镉诱导原代培养鸡肝细胞内质网应激反应的机制

镉是一种重要的工业和环境重金属污染物，其最初蓄积和产生毒性的主要靶向部位是肝细胞。内质网应激与化学毒物对动物机体毒性损伤的发生发展密切相关，但其与镉致鸡肝毒性的关系尚不清楚。本课题应用激光共聚焦显微技术、流式细胞术、蛋白质工程、免疫印记、实时定量RT-PCR等方法进行镉致鸡肝细胞内质网应激机制的研究，通过检测内质网损伤、细胞内蛋白质合成、内质网应激相关因子（GRP78/Bip、CHOP/GADD153及XBP-1）mRNA及蛋白表达、内质网钙稳态等，揭示内质网应激与镉致鸡肝细胞毒性的关系，明确镉致鸡肝细胞内质网应激的机制，为针对内质网应激环节寻找抵抗镉诱导鸡肝细胞应激及毒性的防治方法提供理论依据，也为该领域研究提供一种新思路，同时丰富了镉毒理学的理论，并为比较医学提供借鉴。

镉是一种重要的工业和环境重金属污染物，其最初蓄积和产生毒性的主要靶向部位是肝细胞。本项目应用激光共聚焦显微技术、流式细胞术、蛋白质工程、免疫印记、实时定量RT-PCR等方法进行镉致鸡肝细胞内质网应激机制的研究，结果表明：（1）鸡肝细胞对镉毒性高度敏感，其能够损坏细胞膜的完整性，损伤肝细胞DNA完整性，抑制细胞内凋亡相关基因表达，进而降低肝细胞活性，诱导细胞凋亡发生；（2）镉能够破坏鸡肝细胞内质网结构、减少内质网数量，抑制细胞内的蛋白质合成能力；（3）镉能够诱导鸡肝细胞内质网应激状态，增加内质网应激相关因子蛋白和基因表达水平，揭示内质网应激是镉致干细胞毒性作用的重要机制之一；（4）镉能够诱导肝细胞内钙稳态发生紊乱，揭示钙稳态失衡可能是镉致鸡肝细胞内质网应激的重要机制。上述结果为针对内质网应激环节寻找抵抗镉诱导鸡肝细胞应激及毒性的防治方法提供理论依据，也为该领域研究提供一种新思路，同时丰富了镉毒理学的理论，并为比较医学提供借鉴。