蛋白酪氨酸磷酸酶调控肾小管上皮细胞TLR信号通路的分子机制及其在移植肾损伤和修复中的作用

移植肾缺血再灌注损伤(IRI)主要发生在肾小管，显著增加排斥的危险，缩短移植肾存活时间，尚无有效临床治疗。研究证实肾小管上皮细胞(TEC) TLR信号是介导IRI的关键通路；还参与排斥的损伤及移植物损伤后修复，但其调节机制尚不明确。最新研究发现蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)SHP-1、SHP-2选择性调控TLR4通路。我们在前一个课题的研究发现IRF3在IR激活的TLR通路中发挥重要作用；IR后TEC的PTP表达下降、IRF3磷酸化增加，抑制SHP-2可增加TEC在IR后的促炎细胞因子和趋化因子表达。在此基础上，本项目拟采用功能分类基因芯片筛选调控IR后TEC TLR信号的PTP，采用基因敲除、siRNA干扰和诱导高表达技术，结合体内IRI模型，研究PTP对IR介导的TEC TLR通路的调节机制，及其对移植肾损伤与修复的作用，为临床减轻移植物损伤、促进修复、增加移植物存活时间提供新的治疗靶点。