Brg1对精母细胞减数分裂前期I的调节作用及分子机制

精母细胞减数分裂前期I是精子发生过程中的关键阶段，多种不同类型基因按照特定时空顺序发生转录激活或沉默是确保减数分裂前期I正常进行的必要条件。通过前期研究，我们首次发现染色质重塑复合体核心活性蛋白Brg1 在减数分裂前期I精母细胞核内特异表达，并且与多种转录调节蛋白结合形成共定位；同时，初步研究还发现Brg1抑制能够引起小鼠精子发生过程异常，由此推测Brg1可能参与调节减数分裂相关基因的转录，进而发挥调控精母细胞减数分裂前期I进行的重要作用。基于上述假设，本课题首先利用shRNA体内干扰技术小观察小鼠Brg1表达抑制对减数分裂前期I进程以及小鼠生育力的影响；然后利用染色质免疫共沉淀-DNA测序技术筛选精母细胞内Brg1调控靶基因，并选取部分重要靶基因进行功能验证。通过相关研究旨在阐明Brg1对于精母细胞减数分裂前期I的调节作用和分子机制，为进一步了解人类生殖相关疾病的发病机制提供理论基础。

精母细胞减数分裂前期I是精子发生过程中的关键阶段，多种基因按照时空顺序发生转录激活或沉默确保此过程正常进行。在前期研究数据的基础上，我们提出Brg1及其靶基因可能参与调节精母细胞减数分裂前期I。为此，本项目首先利用shRNA体内干扰技术发现Brg1表达抑制能够干扰精母细胞减数分裂前期I进程；然后利用chip-seq结合实验验证确定brg1靶基因sirt1，并进一步发现sirt1表达抑制同样导致减数分裂前期I异常。实验结果表明，Brg1靶向调节sirt1基因表达，从而确保精母细胞减数分裂前期I正常进行。相关发现对于认识精母细胞减数分裂前期I的分子机制，同时也为了解人类生殖相关疾病发生的病理机制提供理论基础。