退变颈椎间盘纤维环成纤维细胞成骨分化在颈椎病病理机制中的作用研究

颈椎病发生和颈椎间盘的退变关系密切，椎体周缘的骨赘形成和相关韧带的退变是一种机体代偿性保护反应（再稳定），也是造成脊髓压迫症的原因。而对于颈椎间盘纤维环退变后的转归及加速退变诱因、是否参与椎体后缘骨赘形成尚无定论。近年有研究结果表明有下述可能性存在：颈椎间盘退变，纤维环成纤维细胞增生、化生为软骨细胞，其增殖越过椎间盘边缘进而产生软骨内骨化形成骨赘，即纤维环中成纤维细胞的退变、骨化生是椎间盘退变的病理基础之一。本课题拟观察颈椎间盘纤维环软骨细胞和成纤维细胞体外混合培养、交互作用的结果以明确软骨细胞是否存在骨诱导作用；模拟应力环境观察纤维环成纤维细胞在牵张力作用下培养结果以及在此应力下成骨的特异性转录因子Cbfal结合活性的变化；研究MAPK信号通路对Cbfal表达调控的过程以明确成纤维细胞成骨化生的机理。总之，通过探索颈椎间盘纤维环成纤维细胞成骨潜能，明确其在颈椎病病理机制中作用。

围绕退变性颈椎病发病过程中颈椎间盘纤维环成纤维细胞的成骨分化现象以及其在颈椎病发病过程中的作用机制，研究组展开了初步的研究探索，建立起体外颈椎纤维环成纤维细胞和软骨细胞的体外分离培养体系，成骨鉴定体系，诱导培养体系等，观察到其在体外诱导培养条件下具有一定成骨作用，但随着研究组实验研究的推进，发现该类细胞中存在间充质干细胞现像，结合国内外相关领域的研究进展，经过慎重评估后对后期部分实验计划适当进行了相应的调整，采用流式细胞分选技术对该类细胞进行了初步鉴定，并对分离细胞进行了高通量测序分析，发现52个高表达基因可能与颈椎病椎间盘退变的发生有关。