探讨趋化因子CXCR4调节血管生成的分子机制以及体内干扰其表达对角膜新生血管增生的影响

角膜新生血管是由各种致病因素引起的一种严重角膜病变，其发生机理与防治的研究一直是眼科领域的热点。趋化因子CXCR4在肿瘤发生、血管生成中起着重要作用。我们前期的体外实验表明，RNA干扰可下调CXCR4的表达，显著抑制人眼视网膜新生血管内皮细胞的增殖及血管生成，然而CXCR4调节血管增生的分子机制以及RNA干扰CXCR4表达能否在体内产生相同的作用，目前尚未见报道。因此，本课题拟:①通过外源性CXCR4的表达及采用经化学修饰、Rescue实验验证的特异、高效、稳定的RNA干扰来调节体内CXCR4的蛋白水平，观察兔眼正常及损伤情况下CXCR4、SDF-1及VEGF三者的关系，揭示体内CXCR4调节血管增生的分子机制；②用化学烧伤诱导的方法建立兔眼角膜新生血管增生的动物模型，研究特异性RNA干扰调节CXCR4的表达对角膜新生血管的影响。该研究将为角膜新生血管性疾病的防治提供新的理论依据。