rHSG调控COPD大鼠气道重塑及苗药紫金牛、铁扫帚对其干预研究

气道重塑是COPD的发病关键，目前尚无理想的治疗方法。因此探索基因治疗成为主要的研究方向。国内外报道rHSG基因对血管平滑肌细胞、成纤维细胞有明显抑制作用。本课题组前期研究表明COPD患者气道成纤维细胞中rHSG基因表达明显低于正常成纤维细胞。由此推论HSG基因低表达是导致COPD气道重塑的关键因素之一。此外前期研究还表明苗药紫金牛、铁扫帚对COPD气道重塑有显著抑制作用，为此尝试通过苗药调控rHSG基因达到抑制COPD气道重塑成为可能。本课题研究通过应用细胞培养、Western blot、荧光定量PCR等技术方法，研究COPD大鼠气道rHSG表达与小气道阻力、TGF-β1、PDGF细胞因子的相关性，以此探索HSG调控气道重塑的作用机制。此外应用苗药紫金牛、铁扫帚后COPD大鼠气道成纤维细胞rHSG的表达及对小气道阻力和上述细胞因子的影响，从而从基因水平探索苗药调控气道重塑机制。

本研究项目的结果包括三方面内容：（1）细胞增殖抑制基因（HSG）参与大鼠慢性阻塞性肺疾病（COPD)模型气道重塑并与血小板衍生生长因子（PDGF）及转化生长因子-βl（TGF-βl）细胞因子存在相关性 (2) 转染rHSG基因对COPD大鼠气道成纤维细胞增殖的调控（3）苗药对COPD大鼠气道成纤维细胞中rHSG基因干预.. 第一方面：研究证实rHSG基因表达量在COPD模型大鼠低于正常组；rHSG基因低表达则肺顺应性降低，气道阻力增加；COPD大鼠成纤维细胞中的rHSG基因表达与PDGF及TGF-βl细胞因子呈负相关；. 第二方面：实验研究表明转染rHSG基因能够抑制COPD大鼠气道成纤维细胞的PDGF及TGF-βl细胞因子的表达；提示rHSG能抑制COPD大鼠气道成纤维细胞增殖。. 第三方面：通过对照研究，苗药（紫金牛、铁扫帚）对COPD气道成纤维细胞中rHSG基因的起到调控作用，达到干预COPD气道重塑进程。