衰老对树突状细胞诱导NK细胞活化的效应及机制研究

Dendritic cells（DC）induced NK activation plays a key role in the anti-tumor immunity. But it remains unknown how aging regulates DC-induced NK activation. Our preliminary data show that there is no obvious difference between young and old NK in activation and cytotoxicity. However, old DC fail to activate young or old NK, whereas young DC can activate both young and old NK. These results indicate that DC, not intrinsic defect of NK cells, determines the difference of NK activation. Therefore, in this study, we will go further to find out how aging influence DC-induced NK activation and confirm the effect in tumor model. Moreover, the difference between young and old DC will be detected using gene array to find more key factor(s) which are involved in the DC-induced NK activation. Investigating the mechanisms underlying the aberrant function of DC might lead to the improvement of therapeutic effect of DC tumor vaccine in aged individuals.

树突状细胞（dendritic cells， DC）诱导的NK活化在肿瘤免疫中发挥着重要作用，但衰老如何调节DC诱导的NK活化，目前并不清楚。我们初步实验结果表明，从单细胞水平，年老NK与年轻NK的活化与杀伤功能并没有明显改变，但是，年老DC无法诱导年轻NK 或者年老NK活化，而年轻DC既能活化年轻NK，亦能活化年老NK，提示，年老或者年轻DC诱导NK活化的差异，不在于NK细胞内在的差别，关键因素是DC细胞。因此，在本研究中，我们将深入研究衰老对于DC及DC诱导的NK活化的影响，同时利用肿瘤模型探索该影响在肿瘤免疫中的效应。并进一步通过基因表达谱分析比较年轻小鼠DC与年老小鼠DC的差别，寻找参与DC诱导NK细胞活化的关键因素，深入阐明衰老对DC诱导的NK活化的调节机制，为进一步提高DC疫苗的抗肿瘤效果奠定理论基础。

树突状细胞（dendritic cells， DC）诱导的NK活化在肿瘤免疫中发挥着重要作用，但衰老如何调节DC诱导的NK活化，目前并不清楚。在本研究中，我们深入研究了衰老对于DC及DC诱导的NK活化的影响，同时利用肿瘤模型探索该影响在肿瘤免疫中的效应。并进一步通过比较年轻小鼠DC与年老小鼠DC的差别，寻找调节DC细胞功能的关键分子， 初步阐明衰老对DC诱导的NK活化的调节机制。 实验结果表明，从单细胞水平，年老NK与年轻NK的活化与杀伤功能并没有明显改变，但是，年老DC无法诱导年轻NK 或者年老NK活化，而年轻DC既能活化年轻NK，亦能活化年老NK，提示，年老或者年轻DC诱导NK活化的差异，不在于NK细胞内在的差别，关键因素是DC细胞。而且，DC表面的很多膜分子可以对DC的功能进行调节，尤其是影响在肿瘤免疫中DC的交叉递呈功能。因此，该项研究为深入了解衰老对DC的影响及膜分子对DC的调节功能并进一步提高DC疫苗的抗肿瘤效果奠定了一定的理论基础。