系列含氟吲哚甾体化合物的合成及杀菌构效关系研究

在近10年所开发的新农药品种内，含氟化合物已高达50%以上，而既含氮杂环又含氟的农药则达30%左右。本研究围绕当前含氟杂环农药的发展方向，利用华南地区丰富的剑麻皂素资源，化学转变为五种甾体原料后，再与合成出的含氟甲基苯肼进行对接，形成468种含氟吲哚甾体化合物，随后将上述化合物对引起我国水稻三大病害之一(水稻纹枯病)的立枯丝核真菌进行杀菌活性研究，以确立吲哚环上的氟所处的不同位置与杀菌活性间的构效关系，本研究对推出高效安全的全新含氟吲哚甾体杀菌剂具有良好的理论指导意义和现实的应用前景。

2004年资料显示，我国剑麻种植面积为世界第五位，产量为第二位，单位面积产量居世界第一位。广东垦区的剑麻种植历史悠久，药用价值的皂素利用未得到提升。本研究以剑麻皂素为起始原料，经开环、氧化和水解三步得到单烯醇酮，随后经肟化、贝克曼重排和水解得到表雄甾酮，最后经氧化得到3,17-二酮等甾体原料。在此基础上合成了系列含氟苯肼盐酸盐试剂、含氟吲哚甾体化合物，并以水稻稻瘟菌为灭杀对象，用合成出的系列含氟吲哚甾体化合物对其进行了活性分析。.具体研究内容如下：.一、系列含氟苯肼盐酸盐试剂合成.以取代的含氟苯胺为原料，经重氮化、还原、碱化、酸化等步骤得到六种取代的含氟苯肼盐酸盐。.二、系列含氟吲哚甾体的合成.1、含氟苯肼盐酸盐与甾体羰基闭环.采用fisher法形成含氟吲哚甾体化合物.2、吲哚甾体母环结构改造.针对一些含氟试剂的无法制备问题，采用先形成吲哚甾体母环，再经硝化、还原、重氮化-氟代等步骤合成目标化合物。.三、系列含氟吲哚甾体化合物杀菌活性研究.以水稻稻瘟菌为实验对象，对其菌落生长、孢子萌发、孢子产生、黑色素合成、孢子致病力等方面进行了研究。.上述研究共获得了18个全新化合物，获批两项中国发明专利，杀菌活性测试显示有一定的生物活性，但其水溶性不佳的缺陷，限制了上述化合物的高效使用。