HLA A2表达沉默对转TH人细胞移植治疗帕金森病大鼠模型的影响

帕金森病的主要病理特征为中脑黑质多巴胺能神经元变性缺失。胚胎中脑神经元脑内移植获到了理想疗效，但人胚胎来源有限，且有伦理问题。异体/异种细胞来源广泛，但存在移植排斥反应。MHC分子在异体/异种移植排斥反应中起关键作用。本项目计划在前期反义HLA A2研究的基础上，从HLA A2过表达的NIH3T3细胞中筛选出针对HLA A2编码区的高效特异的短小干扰性双链RNA分子，再将其导入人胚肺成纤维细胞，同时用酪氨酸羟化酶基因转导处理后移植于帕金森病大鼠模型纹状体。术后不同时间观察移植细胞的存活能力、宿主免疫反应、大鼠运动症状和多巴胺代谢情况，借以评价MHC I类分子表达沉默在异体/异种移植中的临床应用价值。如将人细胞用HLA A2 RNAi技术处理后移植（直接应用价值）；或用RNAi 技术处理猪中脑细胞使其MHC-I类抗原表达阻抑后移植（间接借鉴意义），以提高细胞脑内移植后的存活能力。