骨髓间质干细胞治疗下颌骨放射性骨坏死大型动物实验研究

下颌骨放射性骨坏死是头颈部恶性肿瘤放射治疗后所发生的严重并发症，该病发病率较高，严重影响患者的生存质量，其病因尚不清楚，临床上进行治疗也存在很大困难，治疗效果欠佳，迄今为止尚没有较好的动物模型来研究其病因及治疗。小型猪的牙颌系统与人类相似，本研究首先在已建立的大型动物小型猪下颌骨放射性骨坏死动物模型基础上，系统动态观察其颌骨基因表达变化，并结合病理变化探讨可能的发病机理。利用自体骨髓间质干细胞复合生物支架材料治疗小型猪下颌骨放射性骨坏死，通过临床、影像学、定量组织学等评价治疗效果，通过本研究有望获得下颌骨放射性骨坏死新的发病机理及基于骨髓间质干细胞的有效治疗方法。

下颌骨放射性骨坏死是头颈部恶性肿瘤放射治疗后所发生的严重并发症，其病因尚不十分清楚，临床上进行治疗也存在很大困难，尚没有较好的动物模型来研究其病因及治疗。小型猪的牙颌系统与人类相似，本课题首先探讨在大型动物小型猪上建立下颌骨放射性骨坏死动物模型，并系统动态观察其超微病理变化，探讨可能的发病机理。骨髓间充质干细胞治疗骨质缺损是近些年出现的新治疗手段，本课题在动物模型基础上利用自体骨髓间充质干细胞治疗放射性骨坏死，探讨下颌骨放射性骨坏死新的有效治疗方法。. 本课题第一部分是建立良好的小型猪下颌骨放射性骨坏死动物模型，为进一步研究下颌骨放射性骨坏死尚未解决的基础和临床问题奠定基础。应用三维适形放疗技术，采用电子直线加速器照射源对小型猪右侧下颌骨进行25Gy和28Gy一次性照射，通过定期局部观察、X线、CT检查和组织病理学方法诊断下颌骨放射性骨坏死的发生。实验表明25Gy单一剂量放射小型猪下颌骨+拔牙，建立的下颌骨放射性骨坏死模型是有效的、可信的，可用于放射性骨坏死病因学及治疗等方面的进一步研究。 . 本课题第二部分对下颌骨放射性骨坏死形成发展的超微结构变化动态过程进行了研究，探讨放射性骨坏死的可能病因。建立放射性骨坏死动物模型后制备标本观察，照射后的早期骨胶原纤维即受到破坏，骨细胞先出现细胞膜破坏，随后胞浆出现空泡，细胞器裂解，最后出现核变化。大剂量照射后骨细胞的破坏出现早而重，并且加速了骨细胞的裂解死亡。骨细胞细胞膜及细胞浆较细胞核对放射线更为敏感，照射后骨细胞死亡过程首先发生在细胞膜及细胞浆内，与以往认为细胞核损伤在先的观点不同。. 本课题第三部分以自体骨髓间充质干细胞作为种子细胞复合羟基磷灰石/磷酸三钙，对小型猪下颌骨放射性骨坏死的治疗进行了初步研究。分离培养小型猪骨髓间充质干细胞，扩增后复合到预制的羟基磷灰石/磷酸三钙材料上，自体回植骨坏死骨缺损部位。研究结果表明骨质明显修复，形态接近正常，该方法具有治疗修复下颌骨放射性骨坏死的疗效。. 本课题第四部分作为对课题的延伸和丰富，还进行了其他一些相关研究。主要包括兔下颌骨来源骨髓间充质干细胞生物学行为及体内成骨的研究；兔髁状突来源骨髓间充质干细胞体内对骨缺损修复的研究；脂肪干细胞复合支架材料修复兔下颌骨缺损的实验研究；杜仲水/醇提取物促进兔脂肪基质干细胞的增殖及成骨分化研