KIAA1199基因在糖尿病血管病变中的作用研究

糖尿病大血管病变（动脉粥样硬化）是糖尿病患者致死、致残的主要原因。KIAA1199基因是近来发现的一个新基因，其功能不明。我们先前的研究发现KIAA1199基因在糖尿病猕猴及2型糖尿病患者的主动脉中的表达下降；同时吡格列酮和胰岛素能够明显上调KIAA1199基因在人主动脉平滑肌细胞的表达；乙酰化的低密度脂蛋白和葡萄糖则抑制其表达。最近的文献报道，KIAA1199可能是WNT信号途径的靶基因。WNT信号途径参与细胞增殖、分化等调控。因此，我们设想KIAA1199基因可能通过影响血管平滑肌的增殖或凋亡来参与糖尿病大血管并发症的发生。本研究将通过体外细胞转染慢病毒载体携带的KIAA1199基因过表达技术和基因沉默技术，结合血管平滑肌细胞相对特异的KIAA1199转基因动物模型，来观察KIAA1199基因在血管平滑肌细胞增殖和凋亡及糖尿病大血管并发症发生中的作用，并明确其作用的分子机理。