cyclophilin A基因作为潜在基因治疗靶点逆转子宫内膜癌化疗耐药作用及其分子机制的研究

Cyclophilin A蛋白参与免疫反应、炎症反应、应激等重要病理生理过程。最近研究显示该蛋白在多种恶性肿瘤异常表达，并与肿瘤耐药性及转移相关。在前期研究中，我们运用蛋白质组学方法首次发现该蛋白在子宫内膜癌中表达上调，其表达与组织学分级及患者生存率相关；体外及体内实验显示下调该蛋白表达可抑制肿瘤细胞增殖，诱导凋亡，并抑制瘤体生长。本项目拟通过RNA干扰方法下调cyclophilin A表达，对其逆转子宫内膜癌耐药性，提高化疗敏感性的作用及相关分子机制进行阐释，并对cyclophilin A-shRNA联合化疗药物的抗癌作用进行安全性早期评价。本研究有望使cyclophilin A成为子宫内膜癌基因治疗的新靶点，可为降低化疗耐药性，提高化疗疗效，改善患者预后提供新的思路和线索，具有较大的原始创新性及临床应用前景。

Cyclophilin A蛋白参与免疫反应、炎症反应、应激等重要病理生理过程。最近研究显示该蛋白在多种恶性肿瘤异常表达，并与肿瘤耐药性及转移相关。在本课题的研究中，我们按预期计划完成全部研究内容。结果证实通过RNA干扰方法下调cyclophilin A表达，可以逆转子宫内膜癌耐药性，提高化疗敏感性的作用。该作用的发挥与通过抑制JNK信号通路有关。本研究有望使cyclophilin A成为子宫内膜癌基因治疗的新靶点，可为降低化疗耐药性，提高化疗疗效，改善患者预后提供新的思路和线索，具有较大的原始创新性及临床应用前景。