内质网应激相关蛋白stresslin在神经细胞中的表达及作用

Stresslin基因是我们从30000个基因中筛选出的对ER应激最敏感的基因，有人将其表达的蛋白称为中脑星形胶质细胞来源的促神经生长因子（MANF）。但我们的研究发现,中脑星形胶质细胞不是它的主要来源，它在脑内的神经元中广泛表达，且ER应激上调其表达。故我们推测，stresslin的诱导表达可能是细胞自身的保护性调节，对ER应激的敏感性决定了它有可能是脑损伤的早期信号，它的可分泌性又决定了它有可能成为疾病早期的诊断指标。为证实这一设想，本项目拟开展：1.证明stresslin在细胞内位于运输通路(ER-高尔基体)中并可分泌到胞外；2.采用siRNA干扰技术抑制内源性的stresslin表达,观察stresslin是否参与了细胞对应激性损伤的抵抗；3.观察重组人stresslin对ER应激诱导的神经损伤是否有保护作用；4.在脑缺血诱导的ER应激模型上观察stresslin的诱导表达情况。