BLIMP-1在天疱疮自身抗体产生中的机制研究

基本信息
批准号:81903210
项目类别:青年科学基金项目
资助金额:20.00
负责人:周生儒
学科分类:
依托单位:苏州大学
批准年份:2019
结题年份:2022
起止时间:2020-01-01 - 2022-12-31
项目状态: 已结题
项目参与者:
关键词:
B淋巴细胞诱导成熟蛋白1浆细胞天疱疮B细胞自身抗体
结项摘要

Pemphigus is a severe bullous disease,which affects patients’ daily life and even endangers their lives. Pemphigus is also an organ specific autoimmune disease. The pathogenesis of pemphigus is not complete clear. It is believed that autoreactive B cells or anti-Dsg1/3 B cells and the anti-Dsg1/3 plasma cells play critical roles in the pathogenesis of pemphigus. The persistent exsitentce of plasma cells and autoantibodies are important reasons for the refractory and relapse of pemphigus disease. Previous studies have shown that BLIMP-1 is a transcriptional inhibitor, which controls the differentiation of B cells into plasma cells. Our previous studies indicate that B cells in pemphigus lesions are activated and the expression of BLIMP-1 is significantly up-regulated. In this study, we will further clarify the relationship between lesional expression of BLIMP-1 and the severity of the disease. BLIMP-1 siRNA will be used for in vivo and in vitro experiments to reveal the role of BLIMP-1 in the production of autoantibodies in pemphigus. This study will provide experimental basis and new therapeutic targets for the treatment of pemphigus.

天疱疮是一种危重的大疱性皮肤病,严重影响患者的日常生活,甚至危及生命。天疱疮同时是一种经典的器官特异性的自身免疫性疾病,发病机制尚不完全清楚。目前认为自身反应性B细胞即抗Dsg1/3抗原特异性B细胞及其终末分化的浆细胞在天疱疮的发病机制中处于核心地位。浆细胞的持续存在,以及持续抗体的产生,是天疱疮难治、复发的重要原因。已有研究表明BLIMP-1是一种转录抑制因子,把控B细胞向浆细胞的终末分化,是浆母细胞分化、浆细胞存活及分泌抗体的重要条件。我们前期研究发现天疱疮皮损处B细胞处于活化状态,BLIMP-1表达明显上调。在本研究中,我们将进一步明确皮损B细胞及浆细胞BLIMP-1表达和天疱疮疾病相关性;建立皮损淋巴细胞体外培养体系及天疱疮小鼠模型,利用BLIMP-1 siRNA进行体内和体外试验,揭示BLIMP-1在天疱疮自身抗体产生的重要作用,为天疱疮的治疗提供实验基础和新的治疗靶点。

项目摘要

天疱疮是一种危重的大疱性皮肤病,同时也是一种器官特异性的自身免疫病。天疱疮的发病机制尚不完全清楚,目前研究提示长寿命浆细胞的持续存在,以及持续的抗体产生,是天疱疮难治、复发的重要原因。然而,现有的针对 B 细胞的清除治疗手段,不能直接减少浆细胞的数量以及抑制浆细胞分泌致病性抗体。 转录因子BLIMP-1是B细胞向分泌抗体的浆细胞分化所必需的。 本研究发现天疱疮皮损中广泛存在浆细胞,而且由皮损原位B细胞分化而来。通过分离天疱疮患者皮损组织中淋巴细胞,发现了其中BLIMP-1表达异常显著上调,与天疱疮疾病严重程度正相关。抑制BLIMP-1表达可减少天疱疮皮损抗Dsg1/3抗体产生。本项目进一步探究发现IL-21对B细胞的BLIMP-1表达具有显著的上调作用,可促进抗Dsg1/3抗体产生,这表明IL-21可能是天疱疮B细胞BLIMP-1表达的关键上游炎症因子。并且,IL-21可能是通过磷酸化STAT3影响BLIMP-1表达。因此,以上的数据表明,天疱疮患者皮损组织B细胞的BLIMP-1表达与疾病的发生发展有着显著相关性,而BLIMP-1表达水平可能是天疱疮患者疾病程度的检测指标之一,本项目的研究可能为天疱疮等自身免疫性疾病的治疗提供实验依据和新的治疗靶点。

项目成果
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数据更新时间:2023-05-31

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