大鼠海马脑片标本L-DP的特征与机制研究

LTP的去强化（depotentiation，DP）被认为是学习记忆过程中的重要环节。LTP的早时相去强化(E-DP)易于诱发，它对于发育过程中的神经环路精细化有重要作用。晚时相LTP的去强化（L-DP）较难发生，它可能反映了记忆信息的干扰或遗忘过程的突触可塑性变化。本项目拟探讨L-DP的发生规律、特征及形成机制。研究采用细胞外记录及脑片膜片钳全细胞记录技术，观察诱导L-DP的适宜刺激参数与特征，及NMDAR和mGluR阻断剂对L-DP的影响；结合细胞内染色，免疫电镜，Western Blot和蛋白组学技术，观测L-DP形成过程中树突棘的变化、突触膜上NMDARs与AMPARs的比值改变；分析L-DP形成前后CREB/p-CREB的变化并找出差异蛋白。本研究将为成瘾记忆、老年性痴呆症等记忆异常性疾病寻求新的干预措施提供理论依据。