Caspase-8,-9在大肠癌发病机制中的表达及功能研究

我国大肠癌发病呈上升趋势。目前研究发现，大肠癌的发生与细胞凋亡能力减弱和丧失有明确的相关性。Caspase-8, -9（天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶）分别居于凋亡机制中死亡受体途径和线粒体途径的顶端，是凋亡诱导的门户因子。我们前期实验发现：大肠腺瘤组织中Caspsae-8, -9表达高于对照大肠粘膜及癌组织。那么，是否正是Caspase-8, -9的表达异常参与/主导了正常粘膜→腺瘤→癌的衍变过程？本课题中，我们拟利用本室大肠癌标本库（2008-2-29已2,226例）详尽研究"结肠粘膜→腺瘤→癌"Caspase-8, -9的表达变化规律，并构建Caspase-8, -9慢病毒siRNA表达载体、建立裸鼠移植瘤模型，系统研究其基因功能。研究结果可望为阐明Caspase-8, -9在肿瘤细胞异常凋亡机制中的作用，为研究和开发新的治疗靶点提供实验依据。