共表达sVEGFR-1和IkBαM基因双重抑制腺样囊性癌血管发生的研究

VEGF-A是肿瘤血管发生信号网络中的一个关键"节点"，也是诱导ACCs血管发生的关键所在。Nature报道了角膜无血管的原因：由于可溶性VEGF受体－1(sVEGFR-1)可阻断VEGF-A的功能，从而导致了角膜内血管发生被抑制。我们推测利用sVEGFR-1可阻断涎腺腺样囊性癌（ACCs）中VEGF-A的功能。同时，由于ACCs可不断自分泌VEGF-A，故抑制肿瘤细胞产生VEGF-A也不容忽视。我们已证实缺陷型IκBα（IκBαM）能有效抑制ACCs分泌VEGF-A。且有研究表明双重抑制效果优于单一抑制。因此，本课题拟对ACCs血管发生进行双重抑制的研究：即利用sVEGFR-1阻断VEGF对血管内皮细胞的效应，同时利用IκBαM抑制ACCs中VEGF的产生。本研究一方面将从sVEGFR-1的角度更加深入地揭示ACCs血管发生的机制，另一方面，为抑制肿瘤血管发生的基因治疗提供理论基础。