环氧化酶2基因多态性与慢性阻塞性肺疾病遗传易感性的关联性研究

研究证明环氧化酶（cyclooxygenase, COX）-2在慢性阻塞性肺疾病（COPD）气道炎症和气流受限中扮演重要角色。虽然多种与COPD发病相关的遗传基因已被证实，但是COX-2基因多态性与COPD遗传易感性的关系目前尚未完全阐明。本项目研究设计：通过聚合酶链反应－限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术对中国宁夏回族、汉族COPD 患者和健康者各100 例以及日本岛根县COPD患者和健康者各200例进行研究。研究目标：① 探讨COX-2基因单核苷酸多态性-765G﹥C﹑-1195G﹥A与COPD的关系；② 比较COX-2基因与COPD发病在中、日两国人群及回﹑汉族人群间的差异；为COPD易感基因的确定及高危人群的筛检提供可靠的依据。

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种以全身慢性炎症反应为特征的疾病，炎症贯穿了COPD的全过程，环氧化酶（COX）-2在炎症过程中扮演着重要角色，参与了COPD发病机制，项目旨在阐明COX-2基因多态性与COPD易感性的关系，对比COX-2与COPD发病在中、日人群及中国回、汉族人群间的差异，为COPD易感基因的确定和高危人群的筛查提供理论依据，为COPD的有效防治扩展临床思路。项目于2010-2013年三年期间在依托单位的大力支持下按计划实施进行，项目负责人组织、管理并督促项目的实施和进度，项目组成员按照各自分工认真完成所分配的任务，确保了项目的顺利进行和如期结题。通过对项目的研究，我们取得如下成果：. 1. COX-2-1195AA基因型是中、日人群COPD危险易感因子；. 2. COX-2-1195AA基因型是中国回、汉族人群COPD危险易感因子；. 3. COX-2-765G>C基因多态性与中、日人群及中国回族人群COPD发病无关，-765GC基因型增加了中国汉族人群COPD的患病风险；.　 4. COX-2-765G: -1195A单倍型与中国人群COPD易感相关；. 5. 中国人群携带COX-2-765C高于日本人群；. 6. COX-2-765G>C基因型和等位基因频率在中国回、汉族健康者间分布无差异，COX-2-765GC基因型在中国健康女性人群中分布高于男性；.　 7. COX-2-1195G>A基因型和等位基因频率在中国男、女性健康者间分布无差异, COX-2-1195GA基因型在中国健康回族人群中分布高于汉族。. 目前，我们已发表相关学术论文四篇，其中SCI论文一篇、外文期刊一篇、省级核心2篇，已投稿待发表三篇，获得美国胸科协会（ATS）国际会议壁报交流一篇，中华医学会呼吸年会壁报交流二篇。