基于血小板和血管内皮细胞功能调节研究桃红四物汤祛瘀生新的作用机制

祛瘀生新是血瘀证的重要治则之一，但是其科学内涵尤其是祛瘀和生新之间的关系尚未阐明。本课题以祛瘀生新治则的代表方剂- - 桃红四物汤为研究对象，从整体动物水平和细胞水平研究桃红四物汤对血小板和内皮细胞功能调节作用，首先建立产后血瘀证大鼠模型，考察桃红四物汤对血瘀证大鼠血液流变性、血小板活化、子宫微血管密度、ET-1、NO、血管生成因子的影响；然后在体外考察桃红四物对活化血小板分泌血管生成相关因子的影响；利用血清药理法考察桃红四物汤对内皮细胞增殖、分泌促血管生成因子以及PI3K/Akt-eNOS途径的作用。本项目的实施将有助于从血小板和内皮细胞功能调节方面阐明桃红四物汤祛瘀和生新作用之间的联系，深化祛瘀生新治则的科学内涵，为桃红四物汤临床用于血瘀证提供新的理论指导。

祛瘀生新是血瘀证的重要治则之一，但是其科学内涵尤其是祛瘀和生新之间的关系尚未阐明。本项目以祛瘀生新代表方——桃红四物汤为研究对象，从血小板和内皮细胞的功能调节方面分析了桃红四物汤的作用。制备产后血瘀证动物模型，从血液流变学、子宫出血量、子宫微血管密度等方面确定了桃红四物汤对产后血瘀证大鼠的祛瘀生新作用。在体外，桃红四物汤提取物能抑制凝血酶诱导的血小板聚集，进一步研究发现桃红四物汤提取物具有选择性抑制PAR1受体介导的血小板聚集，并且通过影响血小板释放VEGF和endostatin分泌进而影响血管内皮细胞增殖。桃红四物汤含药血清可减少氧化应激导致的血管内皮细胞的损伤，同时能通过PI3K/Akt-eNOS途径促进VEGF分子释放，通过标准品和UPLC确定含药血清中主要含有羟基红花黄色素A、阿魏酸和藁本内酯。这些结果为深入研究祛瘀与生新之间的关系奠定了基础。