CTGF和TIMP-1双基因共转染逆转猴腰椎间盘退变的实验研究

腰椎间盘突出症是以椎间盘退变为特征、引起下腰痛的主要原因之一。椎间盘的退变主要表现为椎间盘细胞数量的减少和细胞基质成分的降解，本研究试图应用基因治疗的方法，应用腺相关病毒(AAV)作为载体,把CTGF和TIMP-1共同连接在AAV上,联合应用CTGF促进细胞合成代谢和TIMP-1抑制基质降解的作用。首先进行体外实验,应用AAV-CTGF-TIMP1感染髓核细胞和纤维环细胞,检测其对Ⅱ型胶原和蛋白多糖的调控,然后进行体内实验,应用和人类最相近的恒河猴作为实验动物,制作椎间盘退变模型，将AAV-CTGF-TIMP1病毒颗粒注入退变椎间盘内,亦检测Ⅱ胶原和蛋白多糖,并应用MRI观察椎间盘形态和信号的变化，从而证实CTGF和TIMP－1对椎间盘细胞的正向调控作用，恢复椎间盘细胞的数量和功能,延缓或逆转椎间盘的退变。如果本研究成功，可为腰椎间盘突出症的治疗提供新的理论依据。