FoxO1在糖尿病肾病大鼠中的抗氧化应激机制研究

氧化应激的增强与糖尿病肾病（DN）的发生发展密切相关，近年来研究发现叉头转录因子FoxO1有抗氧化应激的作用，本项目通过体内外增加FoxO1的活性及表达探讨其在DN中的抗氧化应激作用机制：①动物学实验：STZ诱导DN大鼠模型，去乙酰酶激动剂白藜芦醇治疗DN大鼠，使系膜细胞中FoxO1水平增加，运用分子生物学技术观察FoxO1的抗氧化靶基因的蛋白、mRNA表达改变情况及电镜观察肾脏组织形态学改善情况；②细胞学研究：高糖培养大鼠肾脏系膜细胞，通过腺病毒转染结构性活性FoxO1上调系膜细胞中FoxO1的表达水平，运用荧光探针及流式细胞仪观察系膜细胞中活性氧（ROS）水平的变化情况。本项目旨在通过使肾脏细胞高表达FoxO1，上调其抗氧化靶基因MnSOD、过氧化氢酶的表达水平，从而降低系膜细胞中的ROS水平，减轻肾脏氧化应激反应，最终改善DN肾脏组织学变化，为寻找DN新的治疗靶点提供依据。