下丘脑神经元KATP通道在瘦素调节血压中枢机制中的作用

瘦素与肥胖性高血压的发生关系密切，其中枢机制是研究高血压发病机制的新切入点。结合以往的研究基础，我们提出下丘脑神经元KATP通道在调节血压中发挥重要作用的假设。本研究采用膜片钳技术、分子生物学及激光共聚焦等技术，以WKY大鼠为研究对象，分别饲以正常和高脂饮食建立动物模型，分别进行以下干预：①长期输注瘦素，观察下丘脑（ARC、VMH、NDM）神经元瘦素受体表达、KATP通道表达和活性、血压及肾交感神经的活性；②分别给下丘脑（ARC、VMH、NDM）中微注射瘦素、瘦素和KATP通道的开放剂或抑制剂混合液，测定肾交感神经的活性、观察血压的变化，以期证明长期输注瘦素能影响下丘脑神经元KATP通道表达及活性，并与肾交感神经激活有关；瘦素的中枢升压作用是通过影响下丘脑神经元KATP通道的活性，激活肾交感神经途径来实现的。本研究为进一步阐明肥胖性高血压的发病机制新药的开发提供重要的理论和实验依据。