抗肿瘤药物Azinomycin生物合成基因簇的克隆及功能分析

Azinomycins是从链霉菌中分离得到的聚酮类和非核糖体多肽类杂合的化合物，具有抗细菌、抗真菌、以及抗肿瘤等广泛的生物学活性，在药物开发方面存在着稳定性差和产量稀少等问题，其生物合成的机制也还未被阐明。本研究希望通过对其生物合成基因簇的克隆和功能分析，弄清楚该化合物生物合成的详细过程，从而揭开稀有的氮己烷杂二环结构的生物合成机理。同时在合成酶基因功能的研究中，将通过组合生物合成的方法，结合使用生物学和化学的研究手段，测试分子中氮己烷杂二环结构和萘环上两个侧链基团特性的改变对azinomycins稳定性和生物学活性的影响。从而为增加化合物稳定性、提高产量提供合理的方案，为创造出有实际应用价值的新型抗肿瘤药物奠定基础。