Rho激酶在COPD相关肺动脉高压中的作用及川芎平喘合剂的干预研究

Pulmonary artery hypertension is a common complication of chronic obstructive pulmonary disease, and seriously affect the quality of life of patients with COPD. The pathological manifestations of COPD associated PAH is pulmonary vascular remodeling and vasoconstriction, its formation mechanism is not yet clear. Rho kinase mediated pulmonary hypertension by regulating NO, ET-1, VEGF expression, intervention of Rho-kinase signaling pathway would be relieving symptom of COPD associated PAH.Chuanxiongpinchuan Mixture(CXPCHJ) can regulate NO, ET-1, VEGF expression of PAH and relieve the patient's symptoms, the adjustment mechanism is unclear.In this study,we reveal the function of Rho kinases in COPD with PAH according to the changes of pulmonary artery pressure and pulmonary vascular hispathology, proliferation of smooth muscle cells, vascular regulatory factors and level of Rho kinase-related protein in rat model of COPD with PAH and culturing ulmonary artery smooth muscle cells in vitro. To explore the regulation of CXPCHJ to Rho kinases,and reveal the mechanism of CXPCHJ treating COPD with PAH and provide the evidence for clinical application by the intervention study of CXPCHJ in vivo and in vitro.

肺动脉高压是慢性阻塞性肺疾病的常见合并症，严重影响患者的生活质量。COPD合并肺动脉高压主要病理表现为肺动脉血管重构。Rho激酶通过调节NO、ET-1、VEGF等因子的表达介导肺动脉高压的形成，通过干预Rho激酶可能有效缓解COPD合并PAH。川芎平喘合剂（CXPCHJ）能够调节COPD合并肺动脉高压患者NO、ET-1、等因子表达，减轻患者症状，其调节机制尚不清楚。本研究拟建立COPD合并PAH大鼠模型及体外培养肺主动脉平滑肌细胞，观察肺动脉压力变化、肺动脉血管病理改变、平滑肌细胞增殖、血管调节因子及Rho激酶相关蛋白表达揭示Rho激酶在COPD合并PAH中的作用；通过CXPCHJ的干预研究，探讨CXPCHJ对Rho激酶的调节作用，揭示CXPCHJ治疗COPD合并PAH的作用机制，为临床应用提供依据。

本课题拟研究川芎平喘合剂（CXPCHJ）治疗COPD 相关PAH 可能的作用机制，通过建立COPD 合并PAH 大鼠模型及体外培养肺主动脉平滑肌细胞，观察肺动脉压力变化、平滑肌细胞增殖、血管调节因子及Rho 激酶相关蛋白表达，揭示Rho 激酶在COPD 合并PAH 中的作用；通过CXPCHJ 的干预研究，探讨CXPCHJ 对Rho 激酶的调节作用，为临床应用提供依据。研究结果显示：采用烟熏联合脂多糖制备COPD模型，并给予低氧环境，可制备COPD相关PAH模型；COPD相关PAH大鼠肺动脉压明显升高，右心指数增加，NO水平降低、ET-1水平升高，Rho激酶相关蛋白（ROCK1、ROCK2）表达明显升高；COPD相关PAH大鼠肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）增殖程度显著，ROCK1、ROCK2水平明显升高；川芎平喘合剂治疗后，肺动脉压力水平降低、右心指数降低，NO水平升高、ET-1水平降低，PASMCs增殖程度减轻，ROCK1、ROCK2水平下降。结果表明，川芎平喘合剂能够降低肺动脉压力，改善右心功能，抑制PASMCs增殖程度，调节NO、ET-1表达水平，与其降低Rho激酶的表达有关，揭示川芎平喘合剂治疗COPD相关PAH的可能作用机制，为临床治疗提供依据。发表核心期刊文章，已录用2篇。协助培养博士研究生1名；获国家实用新型专利1项。