Apelin受体和κ型阿片受体间相互作用及其异源聚化反应的细胞和分子机制

G-蛋白偶联受体通过受体之间相互作用而产生的异源聚化反应影响配体的药理学和信号转导的性质以及G-蛋白的活性。Apelin受体和κ型阿片受体是细胞膜的G-蛋白偶联受体超家族的成员，其二者的配体均可被血管紧张素转换酶II高效催化，与受体结合后调节多种生理功能，尤其作用于心血管系统。目前，关于二者以异源二聚体形式形成基本功能单位的研究尚未见报道。前期实验证明，二者以异源二聚体形式存在，并对相应激动剂的亲和力和信号转导等有影响。本项目采用分子克隆、生物发光和荧光共振能量转移方法、免疫荧光双标记、共聚焦显微镜、免疫共沉淀、免疫印迹等技术系统地分析研究 二者间异源二聚体形成的条件, 在细胞和亚细胞水平的分布,下游的信号通路及其调节的细胞功能。旨在阐明Apelin受体和κ型阿片受体之间的相互作用机制、揭示相关疾病发生的分子机理，研究结果将有助于探寻相关疾病治疗的新突破点及新药开发。