H2S信号通路在Myocardin调节糖尿病性ED大鼠阴茎勃起过程中的作用及调控的分子机制

Studies have proved that both of Myocardin and H2S signaling pathway play important roles in smooth muscle cell function, which regulate penile erection and involve in the process of DMED. However, their interactions remain to be researched. Our group has confirmed the role of Myocardin on restoring vasomotor function of CCSMCs and erectile function of DMED rats. Meanwhile, the Src family and H2S signal may contribute to it. Accordingly, we hypothesis that the underlying mechanism for myocardin should be Src kinase family which can influence the H2S signal pathway. The aim of our research is to verify the molecular mechanism of H2S signaling pathway on the erectile process of DMED rat regulated by Myocardin. Furthermore, how Src family mediates this path will be studied. Finally, our findings would help improve the signaling transduction of DMED and provide a new molecular taget of the therapy.

研究证实Myocardin和H2S信号通路均为平滑肌细胞功能调控的重要分子，参与了阴茎勃起生理及糖尿病性ED的发病过程，但其相互之间的信号通路网络关系却仍待研究。本课题组的前期工作初步证实了Myocardin对增强阴茎海绵体平滑肌细胞的舒缩功能、改善糖尿病性ED大鼠的阴茎勃起能力有至关重要的作用，而H2S信号通路及Src家族在整个过程当中发挥了重要的调节作用。因此，我们推测Myocardin调节糖尿病性ED大鼠阴茎勃起功能可能是通过Src激酶影响H2S信号通路实现的。本研究通过体内和体外实验进一步系统探讨Myocardin在调节糖尿病性ED大鼠阴茎勃起功能过程中的作用，明确H2S信号通路在这一过程中的调节机制，并初步探讨Src家族在这一调节过程中的作用及机制，进而完善糖尿病性ED发病机制的信号传导通路理论，并为新的分子靶标的确立提供实验数据。

糖尿病患者勃起功能障碍（ED）发病率高、治疗困难，探讨其机制和新疗法具有重要的临床意义。研究证实Myocardin和H2S信号通路均为平滑肌细胞功能调控的重要分子，参与了阴茎勃起生理及糖尿病性ED的发病过程，但其相互之间的信号通路网络关系却仍待研究。本课题组的前期工作初步证实了Myocardin对增强阴茎海绵体平滑肌细胞的舒缩功能、改善糖尿病性ED大鼠的阴茎勃起能力有至关重要的作用，而H2S信号通路及Src家族在整个过程当中发挥了重要的调节作用。因此，我们推测Myocardin调节糖尿病性ED大鼠阴茎勃起功能可能是通过Src激酶影响H2S信号通路实现的。本研究通过细胞实验和动物研究证实Myocardin基因具有改善阴茎海绵体平滑肌细胞舒缩功能部分恢复糖尿病大鼠ED的作用，同时激活磷酸化p-Src提高H2S内源性合成酶CSE的表达水平；进一步动物实验表明每天饮用CSE抑制剂PAG显著抑制Myocardin基因治疗的疗效。本研究明确了Myocardin在调节糖尿病性ED大鼠阴茎勃起功能过程中的作用，证实了H2S信号通路在这一过程中的调节机制，并初步探讨Src家族在这一调节过程中的作用及机制。随后，我们又进一步探索H2S信号通路本身是否具有治疗糖尿病性ED的作用，应用每日腹腔注射NaHS的方法，首次证实了H2S供体NaHS每日给药具有治疗糖尿病大鼠ED的作用，同时eNOS抑制剂L-NAME对H2S无阻断作用，提示H2S是内皮功能障碍不能产生足够的NO的糖尿病患者ED治疗的理想补充方法，具有广阔的应用前景。本研究丰富了糖尿病性ED发病机制的信号传导通路理论，并为新的分子靶标的确立提供实验数据。