Trx对砷暴露细胞中p38 MAPK和AP-1影响的机制研究

砷对细胞内信号转导的影响与其诱发的氧化应激有关，但调节机制不清楚。硫氧还蛋白（Trx）是重要的抗氧化蛋白，调节细胞的氧化应激状态，并可影响p38 丝裂原活化的蛋白激酶（MAPK）和活化蛋白-1（AP-1）的信号转导途径。我们的前期研究结果提示，砷可能通过氧化应激改变Trx的氧化还原状态，导致p38 MAPK和AP-1的活性改变，影响细胞信号转导。本项目通过RNA抑制（RNAi）技术使人角质形成细胞（HaCaT）Trx基因表达沉默，观察砷对细胞氧化应激状态的影响；细胞浆和细胞核内Trx的含量和氧化还原电势（Eh）的变化以及凋亡信号调节激酶（ASK1）、p38 MAPK和AP-1的活性变化及其相互关系，探讨Trx对砷暴露细胞内p38 MAPK和AP-1信号转导影响的分子调控机制，揭示氧化应激与信号转导在砷中毒发生过程中的内在联系，从而为系统阐明砷中毒分子机制和砷中毒预防提供分子毒理学依据。