肝硬变门脉高压时肝脏细胞外基质改变的分子生物学研究

用免疫组化、放免测定、流式细胞术等方法，研究肝炎后肝硬变患者，以及CCI4、胆汁性肝硬变和血吸虫 病性肝纤维化时肝脏细胞外基质的改变。发现肝脏细胞外基质过度合成和异常聚积。主要有Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原、FN、LN等。聚积部位包括门管区、肝窦和中央静脉，并见贮脂细胞呈现激活状态，肝内并有多种细胞因子的表达。研究结果表明，肝实质细胞损伤激活了巨噬细胞，Kupffer细胞等，使其分泌TNFα、EGF、PDGF等细胞因子，作用于贮脂细胞（Ito细胞）、肝细胞及血窦内皮细胞，导致合成和分泌肝脏细胞外基质增加，从而形成肝纤维化和肝硬化。本课题对肝细胞外基质产生的体液和细胞因素、肝脏细胞外基质的变化特点、调控环节等有深入研究。本课题已发表论文8篇。