金黄色葡萄球菌表面蛋白Sdr家族结构与功能研究

Millions of people are died of methicillin-resistant S.aureus(MRSA)related infection each year.Mortality cases due to MRSA infection has surpassed which that caused from HIV-associated diseases.In clinic,the spread of vancomycin resistant S.aureus strains, are harbingered the crumbling of the last resort for MRSA infection therapy.So,it's urgent to design and develope new antibiotic and (or) vaccine on such infectious disease therapy.The surface Sdr family,which is also the key members of S.aureus surface proteins,involve C、D and E,plays key roles in the adhension,invation process of host-S.aureus interaction.To determine and discover the 3 dimension structure and verify the biofunction of such proteins would not only significantly prove the understanding of infection mechanism,but also provide molecular-level models for antibiotics design and development.

全球每年因耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染引起的死亡病人达数百万，远超过HIV感染致死率。抗生素的过度使用导致金黄色葡萄球菌出现多重耐药。临床上耐万古霉素的金黄色葡萄球菌屡见不鲜，预示着耐甲氧西林金黄色葡萄球菌最后治疗防线正在丧失。因此，深入理解该病原微生物的感染机制、开发新的抗菌药物并用于治疗迫在眉睫。金黄色葡萄球菌的表面蛋白-Sdr蛋白家族，包括C、D、E三个蛋白分子，参与该菌与宿主的粘附和侵袭的关键环节，亦是极具潜力的新一代抗菌药物作用靶点。本课题拟应用：蛋白质晶体学解析其三维空间结构；体外功能验证试验多角度分析其分子功能；科学、合理的动物实验做进一步体内验证，阐明该家族蛋白分子的生物活性机制，为设计新一代抗菌药物、疫苗用于感染控制和治疗提供坚实的科学、理论依据。

全球每年因耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染引起的死亡病人达数百万，远超过HIV 感染致死率。抗生素的过度使用导致金黄色葡萄球菌出现多重耐药。临床上耐万古霉素的金黄色葡萄球菌屡见不鲜，预示着耐甲氧西林金黄色葡萄球菌最后治疗防线正在丧失。因此，深入理解该病原微生物的感染机制、开发新的抗菌药物并用于治疗迫在眉睫。金黄色葡萄球菌的表面蛋白-Sdr 蛋白家族，包括C、D、E 三个蛋白分子，参与该菌与宿主的粘附和侵袭的关键环节，亦是极具潜力的新一代抗菌药物作用靶点。课题克隆表达纯化了SdrC、SdrD和SdrE蛋白质，并获得了SdrE晶体，并首次解析报道了其三维结构(PDB code 5IHW)。结构分析发现SdrE结合底物的活性中心，在底物结合过程中其活性中心会发生明显的结构性位移。细胞实验发现，SdrE参与了金黄色葡萄球菌对宿主细胞的侵袭，而与粘附无关。SdrE的三维结构解析及其结构和功能关系研究，阐明该家族蛋白分子的生物活性机制，为设计新一代抗菌药物、疫苗用于感染控制和治疗提供坚实的科学、理论依据。