白念珠菌含LisH结构域的调控因子在菌丝发育中的激活机制

白念珠菌的形态转变能力与其致病能力成正比，酵母菌丝转变由多个调控因子介导。结构预测表明白念珠菌有五个含LisH结构域的蛋白因子，我们已初步鉴定了两个蛋白因子Flo8和Mss11，其余三个含LisH结构域的蛋白因子orf19.536、orf19.132和orf19.6255功能未知。本项目将深入研究：（1）Flo8和Mss11调控因子的相互作用及其调控网络在白念珠菌酵母菌丝转变中的功能作用；（2）Mss11的动态修饰在白念珠菌菌丝特异基因转录起始复合物募集过程中的功能作用；（3）orf19.536、orf19.132和orf19.6255蛋白因子在白念珠菌菌丝发育中的功能作用；（4）含LisH结构域蛋白因子之间的相互结合在菌丝特异基因转录中的功能作用；（5）同源LisH结构域和异源LisH结构域二聚体的结构解析；（6）含LisH结构域蛋白因子在小鼠系统感染和肠道感染过程中的功能作用。

白念珠菌能应答不同的外界刺激而进行形态转变，以适应人体内环境而得以生存，形态转变能力与其致病能力成正比，酵母菌丝转变是其最重要的形态转变。白念珠菌酵母菌丝转变由多条信号转导途径和多个调控因子介导。结构预测表明白念珠菌有五个含LisH结构域的蛋白因子，我们初步鉴定了五个含LisH结构域的蛋白因子，并分析了它们在菌丝发育中的功能作用，其中Flo8和Mss11是重要的转录调控因子， Mss11能够与Flo8通过LisH结构域形成二聚体，间接结合到菌丝特异性基因HWP1的启动子区，在白念珠菌酵母菌丝转变以及致病过程起重要作用。ORF19.536和ORF19.132是酿酒酵母Taf5和Sif2的同源蛋白， 五个含LisH结构域的蛋白因子中只有orf19.6255定位于细胞浆中，其余四个都定位于细胞核中，这五个含LisH结构域的蛋白因子在白念珠菌菌丝发育过程以及感染小鼠过程功能各不相同。