变应性鼻炎中IL-33诱导鼻部Th2型免疫反应的机制研究

Th2 response mechanisms are the main mechanism allergic rhinitis (AR). Which cytokines involved in the origin of Th2 response differentiation is still not very clear. Our previous research using the whole group of microarray examination revealing: the expression IL-1β gene was significantly up regulated, MAPK signaling pathway was significantly up regulated and IL-1β stimulated the synthesis of pre-IL-33 body. We confirmed the above assumptions with RT-PCR later. IL-33 is an IL-1 family member. It was discovered by in 2005 Japanese scholars.IL-33 binding to its receptor ST2L can activate a variety of immune cells to produce Th2 cytokines, to promote and maintain Th2 reaction, and induce the AR immune and inflammatory response. It became a target of research and treatment of AR. Therefore, we will carry out follow researches. How IL-33 and related cytokines express in AR patients and AR patients after immunotherapy. We intend to explore the effects of IL-33 in allergic rhinitis sensitization and desensitization process. The over expression and knockdown allergic rhinitis mouse model will be built to explore the role of IL-33 in Th2-type immune response mechanisms .It will provide a new effective and accurate targets for allergic rhinitis.

Th2细胞介导的免疫应答机制是变应性鼻炎（Allergic Rhinitis,AR）发病的主要机制，哪些细胞及细胞因子参与了诱导Th2型免疫反应的分化是目前研究的热点。本课题组前期基于全组基因芯片检查发现：IL-1β基因的表达显著上调，MAPK signaling pathway也显著上调，IL-1β能刺激IL-33前体的合成，我们之后的RT-PCR结果证实了上述假设。IL-33是2005年日本学者新发现的一种IL-1家族成员，IL-33 结合其受体ST2L可激活多种免疫细胞，产生Th2 型细胞因子，促进及维持Th2 极化，诱导AR的免疫炎症反应，是研究和治疗AR 的新靶向。故开展以下研究：1研究变应性鼻炎患者免疫治疗前后IL-33及下游相关细胞因子和蛋白改变，探究IL-33在过敏鼻炎致敏及脱敏过程中的作用；2通过构建过表达及缺陷IL-33的过敏性鼻炎小鼠模型，检测IL-33在Th2型免疫

过敏性鼻炎（AR）发病率日益增高，严重影响患者的生活质量以及工作学习效率，已成为全球性健康问题。因此，加强变应性鼻炎相关的基础与临床研究，在深入阐明其发病机制的同时寻求安全、有效的治疗方式十分必要。.AR作为一种鼻黏膜变态反应性疾病，其病理过程伴随着多种炎性细胞、炎性介质和细胞因子的相互作用。本研究利用全基因芯片技术检测AR患者和正常人群外周血之间的基因表达差异，分析了AR患者基因表达谱的改变，共筛选出差异表达基因 2347 条，包括 1294 条上调表达基因和 1053 条下调表达基因，其中部分差异表达基因与炎性反应、免疫应答，免疫调控及信号转导等密切相关。并对AR密切相关的差异基因进行了验证，推测其相关信号通路，发现AR患者外周血白介素IL-33mRNA 的表达明显增高，血清中IL-33水平也明显升高。进一步提示IL-33在AR发病中的重要作用。.与此同时，通过收集AR患者及脱敏治疗后的临床资料，发现屋尘螨、粉尘螨是诱发上海地区AR 的主要过敏原，显著高于北方地区。不同性别以及不同年龄的AR患者过敏原分布具有不同特点，这说明AR发病机制与个体年龄、性别的相关性。统计并分析了上海地区常见吸入性变应原的分布规律和特点，为上海地区AR的防治和治疗提供了依据，并为全国AR的流行学研究提供参考。还总结发现尘螨特异性皮下免疫治疗的有效率约为70%，患者性别、年龄、哮喘史、吸烟史、过敏原种类与疗效无关，在特异性免疫治疗的早期，即4个月时，可以通过症状改善程度预测疗效。这对于脱敏治疗的早期疗效预测具有重要的应用价值。此外，通过对AR患者脱敏治疗前后血浆样本与正常对照组样本进行蛋白组学分析，发现AR患者血浆IL-33的蛋白水平在脱敏治疗后下降，转铁蛋白对于IL-33具有调控作用，进行腺病毒转染/干扰小鼠转铁蛋白后再进行AR动物造模等相关实验予以进一步验证。