肩袖愈合过程中不同环氧化酶抑制物介导的炎症反应作用机制研究

As the rotaotr cuff tear is one of most common tendinopathy disease,how to guarantee the tendon healing has become one of the difficult problem in medical practicing. It is considered that the inflammatory reaction is mandantory for the tendon healing.As the nonsteroidal anti-inflammatory drugs, COX inhabitors,will impact on the inflammatory reaction in different way, the tendon healing process would be delayed in different degree due to different mechanism. The purpose of this research is to evaluate the effection of different COX inhabitors on tendon healing process, which based on the animal rotator cuff repairing model. Histological quantitive analysis at the tendon-bone insertion,qualitive analysis at the tendon substance and tendon-muscle interface,biomechanical tendon strength measurement. With the comparement among different subtype of COX inhabitors,we can make it clear the main step of tendon healing and relationship between imflammatory process and tendon healing, which can provide the best choice for most of tendoinopathy in biological way.

肩袖损伤是临床最为常见的一类腱病，如何确保损伤的肌腱在修复后顺利愈合一直是医学上的难题之一。目前认为炎症反应的顺利表达是肌腱顺利愈合的前提，而临床常用的止疼药物COX抑制剂各亚型可从不同途径干预炎症反应，理论上会不同程度的影响肌腱愈合。本研究拟通过建立动物肩袖损伤模型，施加COX抑制剂各亚型药物，干预其愈合过程；从组织学、生物力学等角度全面深入的定量比较不同COX抑制剂对肌腱愈合影响的差异性，为最终明确炎症反应过程中影响肌腱愈合的关键环节，进而进行恰当的生物学治疗提供理论依据。

1.背景. 肩袖损伤是一类最为常见的肌腱疾病。肩袖损伤的愈合受到多重因素的影响。非甾体类抗炎药广泛应用于术后镇痛。但是该类药物对于肩袖损伤愈合的影响目前存在争议。.2.方向. 比较布洛芬、塞来昔布及氟吡洛芬酯对动物及人体肩袖修复术后的止痛效果、安全性以及对肩袖愈合的影响。.3.主要内容. 动物试验选择96只新西兰大耳白兔，手术造成巨大肩袖损伤后一期缝合修复。术后随机分为四组：氟吡洛芬酯、布洛芬及塞来昔布组及对照组。药物组连续喂养7天，分别于术后3周、6周、12周通过H.E.染色观察腱-骨愈合情况，通过苦味酸天狼星红染色计算Ⅰ型/Ⅲ型胶原面积比，代表胶原纤维生长分布情况；测量术侧和健侧冈上肌断裂的最大负荷，并计算二者的百分比。临床选择2012年12月到2013年12月，肩袖修复术患者63例，术后随机分为氟吡洛芬酯、布洛芬及塞来昔布组，每组21例，治疗5天。采用VAS评估患者术后疼痛情况并进行组间比较；观察不良反应并进行组间对比。术后一年进行疼痛评分，肩关节功能评分，前屈上举、体侧外旋、内旋活动范围，与术前进行对比并进行组间比较。.4.重要结果、关键数据. 动物实验方面，布洛芬组在不同时间段与对照组无明显区别；氟吡洛芬酯组在术后3周时Ⅰ型胶原比值以及肌腱最大负荷比明显低于对照组，但在术后6周、12周时无明显差异；塞来昔布组在术后各时间段与对照组相比均有明显差异。临床方面，三组患者术后疼痛逐步缓解，术后第四天开始氟吡洛芬酯组疼痛评分明显低于另两组；药物不良反应发生率依次为布洛芬33.3%，塞来昔布14.3%，氟吡洛芬酯9.5%，三组间无明显差异。患术后1年时疼痛、活动度及功能评分均较术前有明显改善，三组间无明显差异。.5.其科学意义. 非甾体类消炎药可应用于肩袖修复术后早期的疼痛控制。塞来昔布在早期影响肩袖肌腱的愈合；氟吡洛芬酯与布洛芬在早期对肩袖愈合影响较小，且安全性较好。