调控MGMT基因定向表达特异逆转肿瘤对烷化剂耐药的研究

本研究拟根据仅野生型P53蛋白能与特异DNA序列结合从而调控靶基因转录的机制，以及大多数肿瘤细胞中均为突变型P53这一特点，结合反义RNA技术，构建一个启动子区含P53特异结合DNA序列的"反MGMT基因"，根据野生型P53蛋白在肿瘤组织和正常组织中的存在与否，决定MGMT基因反义RNA的转录起始，以此特异性调控MGMT在不同组织中定向表达。从而在特异提高肿瘤细胞对烷化剂敏感性的同时增强正常细胞对烷化剂耐受。为临床上特异逆转肿瘤耐药、并同时降低烷化剂毒副作用的难题提供全新的解决思路；并且为基因表达调控和进一步开展肿瘤基因治疗作有益的探索。