心肌发育相关基因MLP参与心肌肥大发生的分子机制及其转录调控

心肌肥大是心肌细胞对多种病理刺激的常见应激反应。研究心肌肥大发生的分子机制是国际心血管疾病研究领域的热点课题。最近研究发现，特异表达于横纹肌的LIM家族蛋白MLP（muscle LIM protein）参与心肌发育调节，其表达异常与心肌肥大有关。本研究拟以大鼠心肌细胞系H9c2和原代培养的新生大鼠心室肌细胞为研究对象，以内皮素-1（endothelin-1, ET-1）或苯福林（phenylephrine, PE）作为肥大刺激因子，建立心肌肥大细胞模型。采用基因芯片、RNA干扰、删除突变、凝胶阻滞、ChIP等技术分析心肌肥大发生过程中MLP的功能及转录调控。同时选用心肌肥大信号通路关键分子的特异性抑制剂处理细胞，分析心肌肥大信号通路对MLP的调节作用，探索心肌肥大时MLP表达上调的分子机制，并通过试剂干预，抑制MLP表达，分析其抗心肌肥大的可能效果，为心肌肥大的预防及治疗探索新途径。