FRZB/SFRP3在肝癌细胞转移中的抑制作用与信号转导机制

肝癌是中国等亚洲国家与地区的高发性恶性肿瘤，目前尚缺特效治疗药物。Wnt信号通路在胚胎发育、干细胞、免疫系统以及肿瘤发生等生理病理过程中发挥极为重要作用。已有研究表明，Frzb的过量表达具有显著的前列腺癌与骨肉瘤抗癌活性，但其确切的作用机制与信号转导调控途径尚不清楚。本研究拟在前期工作基础上，通过Tet-On高级基因诱导表达体系的建立，运用现代分子细胞生物学研究手段深入研究Frzb对肝癌细胞的生长、粘附、侵袭及转移的抑制作用，探讨Frzb对Wnt信号通路、上皮细胞间质转化EMT信号转导机制的影响，阐明Akt/PKB调控Frzb介导细胞侵袭与转移过程中上皮细胞间质转化的逆转（MET）作用机制，旨在获得新型分子靶向蛋白药物以及上皮细胞间质转化的逆转过程相关信号转导调控新机制，为发展新型分子靶向抗肿瘤药物奠定基础。