基于谱效直接关联的复方中药质量评价新模式的研究

A new model for evaluating the quality of Yinhuang granules-a Chinese patent drug will be experimented in this study. Firstly, data of the chromatographic fingerprints of test sample solutions and the pharmacological effects of blood serums of test animals after the drug oral administration will be determined. The chromatographic fingerprints data will be listed by calculating the area ratios of common peaks to the internal standard peek, while the pharmacological effects be expressed by antibacterial rates and therapeutic indexes (TIs). Secondly, a feasible mathematical model for characterizing the correlation between chromatographic fingerprints data and pharmacological effects will be selected, and then the effective components and their contribution rate to the pharmacological effects will be calculated. Finally, a piece of related computer software will be developed on this basis. With the aid of this software, only by inputting one batch of chromatographic fingerprint data of Yinhuang granules, the pharmacological effect data can be obtained quickly. Consequently, the quality of the sample can be evaluated superior or inferior effectively and comprehensively. In addition, an invention patent or a copyright of the software can be applied for..We call this new model as the Chromatographic Fingerprint and Pharmacological Effect Correlation Mode. To our knowledge, the studies and the establishment of this evaluation mode is rare in the literature. This study can provide an advanced pattern and a reliable technique support to the quality evaluation of other traditional Chinese medicines..The result of this study will promote the development of the studies on the relationship between chromatographic fingerprint and pharmacological effect of the traditional Chinese medicine and also has great significance to promote the process of modernization of traditional Chinese medicine.

本研究拟通过对复方中药银黄颗粒含内标物供试液色谱指纹图谱及其含药血清抑菌、抗病毒药效指标值的测定，筛选适宜的数学方法将指纹图谱数据与药效数据进行关联，建立数学模型，分析指纹图谱中的药效物质群及其对药效的贡献大小，开发银黄颗粒谱-效相关质量评价计算机软件系统，达到只输入某批次银黄颗粒的指纹图谱数据，便可得到相应的药效学数据，从而对样品的质量 优 劣做出评价的目的，并获得发明专利或计算机软件著作权。.该评价模式的研究与建立，属于原始创新，可为银黄系列制剂及其它中药复方制剂谱-效相关评价技术的建立和应用提供先进的模式和可靠的技术支撑，对中药谱-效相关研究的发展起到推动作用，对推进中药现代化进程具有重要意义。

评价药物质量最终要以保证疗效为目的，因此，探索建立以药效为指标的药品质量评价系统，十分重要！.本项目收集100批次的银黄颗粒样品，对其指纹图谱、含药血清的抑菌作用、抗病毒作用、谱-效相关性的灰色关联分析以及谱-效相关质量评价系统建立5个方面进行研究，最终建立了银黄颗粒HPLC指纹图谱测定、对金黄色葡萄球菌体外抑菌活性试验和抗呼吸道合胞病毒试验三个标准操作规程（SOP），起草了银黄颗粒谱-效相关质量评价标准（草案），申请发明专利1项，获得计算机软件著作权2项。指纹图谱检测，选取了20个共有峰，并以异鼠李素峰为内标峰作参比计算相对峰面积值，对指纹图谱进行数学表达，并建立了银黄颗粒HPLC标准指纹图谱；聚类分析与主成分分析，发现两种结果大体一致，9号样品单独为一类，在主成分排序中F值最高；灰色关联度分析，发现样品中共有成分对抑菌率和抗病毒活性（EC50）的影响趋势基本一致，且3号和11号峰影响最显著，说明银黄颗粒中起抑菌抗病毒作用的主要成分为绿原酸和黄芩苷， 这一结果与现行标准中黄芩和金银花的主要质控成分一致，但样品中黄芩苷和绿原酸含量以及主成分排序高的样品，抑菌抗病毒结果并不是最好的，一方面说明了该药品的药效是其所含化学成分综合作用的结果，以其单一化学指标进行质量评价有明显的缺陷，另一方面也证实了该项目所建立的谱－效相关分析方法的科学性和合理性；应用最小二乘支持向量机（LS-SVM）方法建立了两个谱－效相关数学模型，盲法验证，模型预测值与实验值的相对偏差均在6%以下，说明模型具有很好的精确性和预测效果，并采用 C++ (Qt)调用matlab引擎混合编程模式开发了两模型的计算机软件，便于推广应用。.该评价系统，克服了现有中药质量评价即指标成分模式的固有缺陷，质量评价结果更加全面、客观、有效。研究结果将赋予产品极高的技术含量，大大提升其市场竞争力，研究结果本身蕴藏了巨大的社会效益和经济效益。