叶黄素对动脉粥样硬化与血管内皮细胞氧化损伤的防护作用及分子机制

探讨叶黄素对AS与血管内皮细胞氧化损伤的防护作用及分子机制，将人群调查和干预试验与实验室研究相结合，采用整群抽样，对北京45岁-59岁汉族男女进行AS基线调查，血压、血脂、血糖、心电图、脑血流图检测，依颈动脉内中膜厚度筛选正常与AS者125-150名，男女各半，检测血清叶黄素水平，观察叶黄素与AS的相关性；采用双盲随机空白对照法将AS分为AS对照、叶黄素低、高剂量和他汀类药物组，干预32-40周，于干预0，12，24，32周及结束，检测血清叶黄素浓度、血压、血脂、血糖及相关症状；结束时，检测受试对象颈动脉内中膜厚度及心电图、脑血流图，比较干预前后及干预过程中的变化，评价叶黄素干预的效果；用脐静脉内皮细胞培养，观察不同剂量的叶黄素对预防、拮抗、治疗性拮抗因Ox-LDL引起内皮细胞氧化损伤的作用与效果，叶黄素在蛋白和转录水平对炎性因子过度表达是否具有抑制作用，为在人群中应用提供理论依据。

为探讨人体叶黄素水平与 AS 的关系，本研究完成了以下内容：（1）叶黄素与AS的横断面调查，观察机体叶黄素水平与AS发生的关系；（2）叶黄素干预研究，明确叶黄素干预对早期AS的作用与效果；（3）探讨叶黄素对AS 的作用机制。本研究募集符合项目要求的受试对象232名，进行基线特征调查、膳食调查、血生化指标检测，采用HPLC测定血清叶黄素及其它类胡萝卜素的浓度，彩色多普勒超声检测仪检测颈总动脉内中膜厚度(IMT)和血管壁弹性，参照相关诊断标准将受试对象分为对照组（107名）与早期AS组（125名），进行病例对照研究。依据统计学要求的样本量，从中抽取192名（早期AS 144名，非AS对照 48名），随机分为AS对照、AS叶黄素干预、AS复合干预、非AS叶黄素干预组, 用随机双盲空白对照法实施叶黄素连续干预12个月，分别于干预前、后和干预中测定上述指标，分析与比较叶黄素干预对早期 AS的影响。采用ELISA法检测各组受试对象机体炎性细胞因子IL-6、MCP-1、IFN-γ、ET-1、VCAM-1和apo-E水平及MDA、SOD、GSH-Px、MPO活性。结果：（1）早期 AS受试对象血清叶黄素浓度明显低于非 AS组，对可能引起早期AS的相关因素进行分析，显示机体叶黄素水平与早期AS的发生呈适度负相关（r=-0.256），提示叶黄素可能具有抑制早期AS发生的作用。（2）干预12个月后，AS叶黄素干预组受试对象左、右颈总动脉IMT呈下降趋势，但差异无统计学意义；AS复合干预组受试对象左、右颈总动脉IMT显著低于干预前，△L-IMT和△R-IMT大于其他组，差异具有显著性；提示叶黄素和番茄红素组合干预对早期AS 的作用效果强于单一叶黄素补充。（3）各组受试对象颈总动脉血管内径及DATs-d、血管僵硬度β、Ep 、AC 、AI、PWV等指标干预前后和组间比较均未见统计学意义，提示叶黄素和番茄红素对血管功能未见明显改善。（4）叶黄素对人血清系统性炎性介质IL-6和局部表达的趋化因子MCP-1有一定作用，提示叶黄素在AS形成过程中具有一定生物学效应；但未观察到叶黄素对抗氧化酶的明显作用，有待进一步研究。（5）每日20mg叶黄素干预，至40天时，有个别人皮肤黄染，表现在手及面部，停止2周后黄染消失，未发现其他副作用，提示20mg叶黄素可能对少数人，尤其是肝功能异常的人有上述副作用。