WWOX基因在卵巢上皮癌临床铂类耐药机理的研究

卵巢上皮癌是妇科恶性肿瘤最常见的死因，其主要原因是铂类耐药而导致的治疗失败。DDP是治疗卵巢癌最好的药物之一，构成了目前卵巢上皮癌化学治疗的基石。本研究利用卵巢上皮癌组织，以及同源配对的铂类耐药与敏感细胞株及卵巢肿瘤组织，通过qRT-PCR、Western Blot、定点突变、RNAi干扰、免疫沉淀等分子生物学技术，分析WWOX的生物学特性，尤其是WWOX和p73互作对顺铂介导细胞凋亡的影响。在转染或敲除WWOX和/ 或p73细胞株，加入IC50顺铂浓度孵育前、后，FACS、Annexin-V、Caspase3/7等检测细胞的凋亡反应，分析WWOX和p73的互作与铂类耐药和敏感的关系，并通过临床检测与病例分析及动物试验验证，进一步阐述铂类耐药机理，为理解铂类耐药及临床治疗提供理论依据，最终克服耐药奠定坚实的理论基础。