气血理论指导下组份药组合对肝星型细胞活化中NDRG2等分子的调控研究

肝纤维化(LF)成因中肝星形细胞(HSC)的活化是一重要步骤。在补气、活血治则下临床中补气与活血药物成份结合（黄芪多糖+β-榄香烯）的方法取得较好疗效，且运用方便，便于研究。文献提示益气药物对HSC活化相关细胞因子调节作用较活血药物强，而活血化瘀药物更突出表现在调节与HSC活化相关的基因表达。我们先期的实验证明NDRG2参与了HSC的活化。外源腺病毒感染NDRG2入HSC中可减低TGF-β1刺激引起的α-SMA及Ⅰ型胶原及PDGFRA的表达。其后实验提示补气组份药黄芪多糖、活血组份药β-榄香烯均可增加HSC的NDRG2。所以我们提出：NDRG2可能是连接补气、活血药物；连接细胞因子与HSC活化相关基因的纽带。此课题实验设计将围绕补气组、活血组、补气+活血组通过细胞模型、动物模型、临床标本科学评价TGF-β1、PDGF等细胞因子、NDRG2、HSC活化相关基因PDGFRA、ca2+间的关系。

肝纤维化(LF)成因中肝星形细胞(HSC)的活化是一重要步骤。在补气、活血治则下临床中补气与活血药物成份结合（黄芪多糖+β-榄香烯）的方法取得较好疗效，且运用方便，便于研究。文献提示益气药物对HSC 活化相关细胞因子调节作用较活血药物强，而活血化瘀药物更突出表现在调节与HSC 活化相关的基因表达。.我们首先实验证明NDRG2 参与了HSC 的活化。外源腺病毒感染NDRG2 入HSC 中可减低TGF-β1 刺激引起的α-SMA 及Ⅰ型胶原及PDGFRA等基因 的表达。其后实验提示补气组份药黄芪多糖、活血组份药β-榄香烯均可增加HSC 的NDRG2。接着本课题组通过细胞模型、动物模型科学评价黄芪多糖、β-榄香烯对肝星形细胞抑制活化及肝纤维化大鼠的治疗作用，黄芪多糖、β-榄香烯可减少肝星形细胞活化标志α-SMA 的表达，增强抑制肝星形细胞活化的基因NDRG2的表达，一定程度的减轻细胞因子TGF-β1、PDGF-A、PDGF-B、MCP-1、IL-2、IFN-γ的表达，两药联合作用增强。中药黄芪多糖、β-榄香烯可减少肝纤维化大鼠的α-SMA表达，增强NDRG2的表达，在组织结构，分子标志和肝功能等方面可减轻肝纤维化大鼠的病变，两药联合作用增强。购买附带患者临床资料的肝硬化、肝癌患者组织芯片，行免疫组化观察肝星形细胞提示：肝癌患者中NDRG2表达最低，α-SMA表达最高，而肝硬化患者的α-SMA、NDRG2表达界于正常肝组织和肝癌组织之间。.本课题首次围绕着肝星形细胞活化中作用分子NDRG2进行研究。将肝纤维化治疗的气血理论运用于补气及活血的成份药组合中，利于研究的进一步深入，便于临床操作，具有实际意义。用NDRG2做为枢纽与HSC活化相关细胞因子群、HSC活化相关基因两大部分联系起来。首次通过动物模型及临床标本的免疫组化明确肝纤维化病人在气血理论指导下NDRG2表达与α-SMA变化的关系，明确益气活血治疗对肝硬化患者的治疗机理。