果蝇生殖细胞发育翻译调控机制的研究

生殖细胞是生物体内存在的唯一能够将遗传信息传递给下一代的细胞，生殖细胞发育的研究一直是当前发育生物学领域中的核心问题之一。生殖细胞的发育受到严格和精细的调控机制所调控，mRNA水平的翻译调控是其中的一个关键的环节，但其分子机制仍不清楚。本项目将以果蝇原始生殖细胞和生殖干细胞为主，以小鼠生殖细胞为辅的模型系统，在已有的工作基础上，运用遗传学、分子生物学、生物化学和细胞生物学等相结合手段，进一步深入研究和阐明RNA结合蛋白复合体如Nanos/Pumlio、Bam/Bgcn和Ago1/Me31B/小分子RNA复合体等所介导的翻译调控途径在生殖细胞发育和干细胞命运决定中的作用机制，以及翻译调控相关生殖疾病的致病机制。我们希望通过本项目的开展一方面加深我们对生殖细胞发育的基础理论理解，同时也希望本研究为生殖生物学临床基础研究和生殖疾病相关的新药开发提供指导。

生殖细胞是生物体内存在的唯一能够将遗传信息传递给下一代的细胞，生殖细胞发育的研究一直是当前发育生物学领域中的核心问题之一。生殖细胞的发育受到严格和精细的调控机制所调控，mRNA水平的翻译调控是其中的一个关键的环节，但其分子机制仍不清楚。本项目以果蝇原始生殖细胞和生殖干细胞为主，以小鼠生殖细胞为辅的模型系统，在已有的工作基础上，运用遗传学、分子生物学、生物化学和细胞生物学等相结合手段，进一步深入研究和阐明RNA结合蛋白复合体如Nanos/Pumlio、Bam/Bgcn和Ago1/Me31B/小分子RNA复合体等所介导的翻译调控途径在生殖细胞发育和干细胞命运决定中的作用机制，以及翻译调控相关生殖疾病的致病机制。我们发现果蝇存在DNA修饰并揭示DMAD-6mA在真核细胞发育中的动态调控。通过此项目研究，我们首次发现了Hh信号通路转录因子Ci对Hpo信号通路的调控作用，并且揭示了Hh与Hpo两个信号通路相互作用的新机制。该项目研究还提出线粒体和nuage共同调控piRNA的次级加工的观点，为进一步深入理解piRNA的发生的机制提供理论依据。我们通过本项目的研究一方面加深我们对生殖细胞发育的基础理论理解，同时也为生殖生物学临床基础研究和生殖疾病相关的新药开发提供指导。