运动通过骨钙素影响去势大鼠心血管功能的研究

The climacteric syndrome is a kind of very widespread and harmful disease and it has important social values and clinical significance, but little progress has been made about its mechanism and treatment way recently. Osteocalcin(OC) is a small protein secreted by osteoblasts and implicated in the formation of bone matrix, but it was payed close attention as an endocrine factor because of its roles on glycometabolism, cardiovascular disease, osteoporosis and brain cognition. We speculated that OC may be a key factor implicated in climacteric syndrome after analyzing a large amount of publications in the world. In the subject, we will focus on OC and reveal if it is the critical factor to affect climacteric syndrome and how it regulates the cardiovascular construction and function with ovariectomized rats and OC gene knockout rats by demonstrating its effects on hypertention, vascular sclerosis and autonomic function in order to find the mechanism of climacteric syndrome and provide a method for the treatment. Meanwhile, we also research the effects of exercise on OC and if exercise affect cardiovascular construction and function of menopause women by the way of OC, and then find a better exercise to well improve cardiovascular diseases of menopause women. The subject will provide a new idea and way to demonstrate the mechanism and the treatment of climacteric syndrome.

更年期综合症涉及面广、危害大，其机理与防控方法的研究有重要的社会意义与临床价值，但相关研究进展甚微。骨钙素主要由成骨细胞分泌，参与骨基质形成，但近年来却作为一种内分泌因子备受关注，尤其是骨钙素对糖代谢、骨质疏松、心血管疾病以及脑认知功能等的影响。综合国内外研究进展，我们认为骨钙素可能是更年期综合症的关键影响因素。本课题拟以骨钙素为中心，以骨钙素基因敲除大鼠及去势模型等为手段，通过研究骨钙素对动脉硬化、高血压、自主神经功能等的影响，解决骨钙素是否为影响更年期综合症的关键因子、骨钙素通过何种途径影响去势大鼠的心血管结构与功能等科学问题，以此揭示更年期心血管疾病的发病机理；同时，我们也将研究运动对血清骨钙素影响的机理、运动如何通过骨钙素改善更年期女性的心血管结构与功能等科学问题，以此为基础，寻找一种能有效改善更年期心血管疾病的运动方法。本课题为更年期综合症防控提出了一种新的思路与方法。

骨钙素（Osteocalcin, OC）是一种由成骨细胞分泌的小蛋白，它不但能影响成骨，而且还能够进入血液循环，影响糖代谢以及心血管系统、认知与情绪等，是一种重要的内分泌因子。循环骨钙素参与骨、心血管以及大脑等功能的调控，是一种为数不多、功能覆盖女性更年期主要相关疾病（骨质疏松、心血管疾病以及焦虑等）的因子，加之女性更年期表现出骨钙素水平异常现象，提示以骨钙素为突破点是探寻治疗更年期综合症的有效途径。本课题以骨钙素为中心，以废用型骨质疏松、药物诱导卵巢衰老及去势模型为手段，以持续中强度运动和高强度间歇运动为干预方法，研究了骨钙素在更年期心血管系统、骨质疏松及情绪认知调节中的作用。课题研究对正确理解骨钙素在更年期相关疾病发生发展中的作用以及运动防治中提供了重要的理论与临床价值。本研究的主要研究结果如下：.1、机械振动与电磁场协同能显著提升骨钙素的表达，并对废用性骨质疏松有较好的改善作用。.2、去势后不同时期小鼠血清骨钙素变化趋势不一致，先升高再降低；中强度持续有氧运动和高强度间歇运动均可降低去势8周小鼠循环骨钙素水平，改善去势小鼠血脂水平，降低主动脉血管壁厚度，改善血管结构。中等强度持续运动组比高强度间歇运动组能更好的改善去卵巢小鼠骨微结构。.3、更年期初始阶段，骨钙素出现代偿性升高，8周以后开始降低，骨钙素的降低与焦虑等情绪出现障碍的时间一致，间接说明骨钙素是更年期的一种保护因子，包括精神类障碍、心血管疾病等。.4、有氧跑台运动通过增加血清羧化不全骨钙素，上调小鼠海马葡萄糖转运蛋白GLUT3表达，促进海马齿状回神经发生，抑制海马神经元凋亡，改善VCD诱导的卵巢衰老小鼠焦虑行为。