淋巴瘤血管内皮细胞异常表达Tim-3: 一种新的肿瘤免疫逃避机制？

规范治疗后复发仍是淋巴瘤治疗失败的主要原因，为此，深入探讨淋巴瘤肿瘤免疫逃避的分子机制具有重要的理论和应用价值。在筛选淋巴瘤血管内皮细胞特异分子标记的前期研究中，申请者意外发现淋巴瘤血管异常高表达多种肿瘤免疫抑制基因，并首次发现细胞免疫抑制基因Tim-3 特异性地表达于大部分淋巴瘤血管内皮细胞，其表达水平与淋巴瘤组织的Th1/Th2型细胞因子表达水平显著相关。这一现象目前国内外均未见报道，强烈提示淋巴瘤血管内皮细胞表达Tim-3可能是一种新的肿瘤免疫逃避机制，在淋巴瘤免疫逃避中起关键的调控作用。为此，本项目拟在较大样本、不同病理类型淋巴瘤中进一步分析淋巴瘤血管内皮细胞Tim-3 表达与肿瘤局部免疫微环境的相关性，通过体内外实验明确血管内皮细胞表达Tim-3对机体抗淋巴瘤免疫的影响。从而达到识别淋巴瘤免疫逃避的关键"靶标"、为合理设计抗淋巴瘤免疫治疗新策略提供新的理论基础等目的。