IL8/CXCR2与急性冠脉综合症的关联研究与功能分析

冠心病（coronary artery disease，CAD）是心血管系统疾病中最常见的疾病，严重威胁人类健康。白细胞介素8及其受体（CXCL8/IL8，CXCR2）基因在动脉粥样硬化形成过程中发挥着重要的作用。我们前期预实验结果显示IL8-251 A/T多态、CXCR2 +1235 T/C多态与冠心病的发病风险相关，携带IL8 -251 TT、CXCR2 +1235 TT等位基因的个体冠心病发病风险显著增加，以上结果提示IL8/CXCR2功能性多态性可能通过影响IL8表达影响其在人体代谢，从而成为冠心病发生重要的易感基因。本研究结合临床研究和细胞实验，探讨IL8 -251 A/T，CXCR2 +1235 T/C基因多态性与动脉粥样硬化发生发展的关系，阐明其调控机制是否参与IL8的代谢异常。本项目将有助于阐明动脉粥样硬化形成的机制，为冠心病的防治提供新的思路。

动脉粥样硬化是动脉管壁的慢性炎症性疾病，其中免疫机制与代谢性危险因素相互作用共同导致其发生、发展，促使粥样斑块的破裂。白细胞介素8（IL8）是一种强的趋化因子，IL8及其受体CXCR2结合后在动脉粥样硬化的形成、损伤后的动脉重构等方面起着极为重要的作用。.趋化因子IL8通过与受体CXCR2结合后，通过激活动脉粥样硬化血管壁的炎症反应机制在冠状动脉不稳定性斑块的破裂及血栓形成方面发挥者重要作用，故IL8及CXCR2单核苷酸多态性是否与冠心病（CAD）的发病存在相关关系，能否做为一种早期预测指标，为CAD的防治提供新的诊断和治疗的靶点也是我们亟待解决的问题。我们前期预实验结果显示，IL8 -251 A/T多态及CXCR2 +1235 T/C多态可能与CAD的发病风险相关，携带IL8 -251 T等位基因及CXCR2 +1235 TT等位基因的个体发生急性冠脉综合症的发病风险增加。为了验证上述结果，本研究分别在中国北方人群进行IL8及CXCR2单核苷酸多态性与冠心病发生的相关关系，同时通过功能学研究证明IL8及其受体可能影响动脉粥样硬化发生发展的机制，本研究进行了下列实验。1、建立了比较完备的中国北方汉族人群CAD遗传学标本库和数据库。2、利用我们收集的CAD遗传学的标本库和数据库的资料，进行了IL8/CXCR2与急性冠脉综合症的病例-对照关联研究及相应的血清学研究。3、利用第二部分的关联分析的结果，收集复制实验的CAD及对照人群，在中国山东省人群中验证IL8/CXCR2关联分析的结果。4、进行了IL8 -251 A/T与CXCR2+1235 C/T阳性关联SNPs的功能学研究，同时对阳性关联的SNP位点进行了前瞻性的随访研究。5、本研究同时又利用建立的CAD遗传学数据库及标本库，进行了趋化因子CCL19 和CCL21及其受体CCR7与CAD的关联研究及功能分析。本研究发现IL8/CXCR2单核苷酸多态性可能通过影响IL8表达进而影响其在体内的功能，成为CAD发生重要的易感基因。结合临床研究和细胞实验，发现IL8 -251 A/T、CXCR2 +1235 T/C基因多态性与CAD发生发展的存在相关关系，可作为独立的危险因素预测冠心病的发生。本项目将有助于阐明动脉粥样硬化形成的机制，为CAD的防治提供新的治疗靶点。.