耐甲氧西林金黄色葡萄球菌Panton-Valetine 杀白细胞素基因的表达调控机制研究

MRSA产生Panton-Valetine 杀白细胞素（PVL）后，可引起严重的化脓性感染和坏死性肺炎，并造成感染在社区和医院间播散。PVL由lukS和lukF（lukS/F-PV）两个基因共同转录,本研究旨在探索葡萄球菌辅助调节子（SarA）对lukS/F-PV表达的调控作用及其机制。我们前期对社区获得性MRSA株（SA30）sarA基因进行了敲除，导致该株菌lukSmRNA量下降约5倍。我们拟把sarA重组表达互补质粒导入sarA基因缺失株内进一步证实SarA对lukS/F-PV表达的正调节作用。通过SarA与lukS/F启动区DNA序列体外和菌体内的结合试验证实SarA直接调控lukS/F-PV的表达，以及通过对agr启动区的SarA结合位点进行定点突变来证实SarA可能依赖agr系统间接调控lukS/F-PV的表达。本项目的研究可以发现SarA可作为MRSA的潜在药物靶标。