猪繁殖与呼吸综合征病毒对干扰素免疫逃逸的分子机理研究

猪繁殖与呼吸综合征病毒（PRRSV）引起猪群的死亡、母猪流产、猪呼吸道病和严重免疫抑制。以猪I型干扰素（swIFN-I）为代表的细胞因子免疫在PRRSV的免疫中起重要作用，但PRRSV变异株可能对其产生免疫逃逸。本课题拟在猪肺泡巨噬细胞和MARC-145细胞中分析不同毒力PRRSV毒株的基因组差异、病毒感染敏感细胞后早期的信号转导变化和swIFN-I作用后胞内RIG-I、IRF3和PKR等抗病毒蛋白的转录和翻译水平变化。通过实时定量PCR、RNAi干扰技术和荧光抗体示踪等深入研究PRRSV不同毒株感染细胞后信号转导、蛋白锚定及swIFN-I激活后功能基因mRNA转录和表达的调控差异等，从而导致不同的swIFN-I表型差异，揭示swIFN-I抑制病毒及PRRSV变异株逃逸swIFN-I免疫的的分子机制，为该病和其它猪病毒病的防制开辟新途径。

以猪I型干扰素（swIFN-I）为代表的细胞因子免疫在PRRSV的免疫中起重要作用，但PRRSV变异株可能对其产生免疫逃逸。我们针对这一问题进行深一步的研究。首先，利用已构建好的猪β干扰素重组腺病毒（pAd5/swIFNβ）表达swIFNβ。在此基础上，我们获得了在swIFNβ压力下连续传代的YA和JXA-1毒株。通过测序比较分析了在swIFNβ压力下传代及自然传代毒株同原代毒株的基因组差异。同时分析了在swIFNβ压力下传代的毒株同自然传代毒株感染Marc-145细胞后早期的信号转导变化。在一定程度上揭示swIFN-I抑制病毒及PRRSV变异株逃逸swIFNβ免疫的的分子机制，为该病和其它猪病毒病的防制开辟新途径。