青蒿琥酯纳米脂质体和低温等离子体联用抗肝癌作用及其机制

It has been reported that atmospheric pressure non-thermal plasma can kill cancer cells, but not cause hurt and pain to human bodies. When combined with antitumor drugs or as an auxiliary for cancer treatment, better effect can be obtained, thus drug dosage can be reduced and consequently side effects of drug treatment will be reduced. Up to now, few studies have been reported on the combination of atmospheric pressure non-thermal plasma and antitumor drugs for cancer therapy, and the mechanism of anti-tumor effect has not been explored. Moreover, anti-hepatoma effect of this new combined therapeutic strategy has not been studied yet. In this project, artesunate nanoliposomes, an artemisinin (traditional chinese medicine) derivative, and atmospheric pressure non-thermal plasma will be combined to treat human hepatocellular carcinoma cells HepG2 (in vitro) and human hepatocellular carcinoma xenografts in nude mice (in vivo). Proliferation-inhibiting and apoptosis-inducing effects and mechanisms of the combined use of artesunate nanoliposomes and plasma will be investigated and discussed from the perspective of cytobiology and molecular biology. The study of this project will provide a new safe, efficient and selective strategy that can be used for hepatocellular carcinoma therapy, and also experimental basis for its future clinical application.

常压低温等离子体能有效杀灭癌细胞，并对人体不会造成伤害和疼痛感，与药物结合或者辅助药物用于癌症治疗，可获得更好的效果，从而减少药物的用量，减轻药物治疗对人体造成的副作用。目前，常压低温等离子体与药物联用用于癌症治疗的研究还十分缺乏，且未对抗肿瘤的机制进行研究和探讨，而这种新的跨学科方法用于抗肝癌的研究尚未见报道。本项目拟体外培养肝癌细胞HepG2并建立人肝癌裸鼠皮下移植瘤模型，采用广西特色中药青蒿素类衍生物青蒿琥酯纳米脂质体和常压低温等离子体联用的方法，对肝癌细胞和移植肿瘤进行处理，运用细胞生物学和分子生物学技术，从细胞水平和分子水平上，研究该方法的抑制细胞增殖与诱导细胞凋亡作用，探讨青蒿琥酯纳米脂质体和等离子体联用的抗肝癌作用及其机制。本项目的研究工作将提供一种可用于肝癌治疗的安全、高效、高选择性的新方法，并为其在临床应用提供重要的实验和科学依据。

常压低温等离子体能有效杀灭癌细胞，并对人体不会造成伤害和疼痛感，与药物结合或者辅助药物用于癌症治疗，可获得更好的效果，从而减少药物的用量，减轻药物治疗对人体造成的副作用。目前，常压低温等离子体与药物联用用于癌症治疗的研究还十分缺乏，且未对抗肿瘤的机制进行研究和探讨，而这种新的跨学科方法用于抗肝癌的研究尚未见报道。本项目体外培养肝癌细胞HepG2并建立人肝癌裸鼠皮下移植瘤模型，采用青蒿琥酯纳米脂质体(ART(l))和低温等离子体(NTP)联用的方法，对肝癌细胞和移植肿瘤进行处理，运用细胞生物学和分子生物学技术，从细胞水平和分子水平上研究了该方法的抗肝癌作用及其机制。结果表明：与单独使用ART(l)或NTP相比，ART(l)和NTP联用对HepG2细胞具有更好的增值抑制和诱导凋亡作用，实验条件下测得ART(l)、NTP以及ART(l)和NTP联用的抑瘤率分别为35.2%、30.7%和79.4%，说明ART(l)和NTP联用对肝癌移植瘤具有更强的抑制作用，且ART(l)和NTP有一定程度的协同作用；ART(l)和NTP联用使线粒体凋亡通路被激活，ROS和NO含量升高，caspase 3和caspase 9的活性增强，Bax表达上调，Bcl-2表达下调，从而诱导细胞凋亡，抑制细胞增殖和肿瘤生长。本项目的研究提供了一种有潜力的可用于肝癌治疗的安全、高效、高选择性的新方法，并为其今后的临床应用提供了重要的实验和科学依据。