腺相关病毒介导CXCR4和TRAIL双基因修饰骨髓MSC靶向治疗白血病微小残留病

微小残留病（MRD）是导致白血病复发和死亡的主要根源，基因治疗为清除MRD提供了新途径，但如何靶向性和特异性杀伤是目前面临的瓶颈。本项目主要开展：以活体细胞荧光标记示踪CXCR4基因转染骨髓间充质干细胞（MSC）在白血病MRD小鼠体内的分布规律，体外Transwell双室培养检测向白血病细胞迁移的能力，探讨CXCR4基因修饰后MSC作为白血病基因治疗载体细胞的靶向性；在此基础上嫁接TRAIL基因，构建AAV-CMV-hTRAIL-IRES2-CXCR4双基因病毒体载体，转染骨髓MSC，体外观察选择性诱导白血病细胞凋亡的作用及分子机制，探讨TRAIL基因作为白血病基因治疗目的基因的特异性；最后通过小鼠模型，检验CXCR4和TRAIL双基因修饰MSC抗白血病作用及安全性。通过上述研究，将细胞治疗与基因治疗相结合，创建白血病靶向双基因－病毒治疗平台，为白血病MRD的基因治疗提供新策略。