1型多聚ADP核糖合成酶与细胞内信号转导系统的相互作用在心室重塑中的调节机制研究

心室重塑既是心脏功能由正常到衰竭的转变过程，也是心脏组织中大量蛋白质表达异常、心脏形态结构发生改变的过程。在此过程中，各种致心室重塑因素（如神经内分泌激素等）通过心脏细胞内信号转导途径改变相关核转录因子的活性，导致心脏组织中大量基因/蛋白质的表达出现异常，使得心脏的形态结构和功能发生变化。纠正心室重塑过程中出现的基因/蛋白质表达异常，将能够直接阻止心室重塑的进展和心力衰竭的恶化。申请者最近完成的研究显示：I型多聚ADP核糖合成酶(PARP1)是调节心室重塑过程中多种基因/蛋白质表达异常的重要核蛋白酶。为进一步阐明PARP1促进基因/蛋白质表达异常的机制，本课题拟全面、系统地研究心室重塑过程中心脏细胞内PARP1与多种信号转导途径间的相互作用和影响，所得结果将为我们深入认识心室重塑的发生发展机制以及心力衰竭治疗的进步提供新的理论和实验依据。