一种具有免疫抑制作用的中药化学单体对树突状细胞的功能调控及其机制研究

天然产物化学成分的分离纯化及其药理学研究与开发已成为当前新药研发的热点之一，其中的植物药已成为新药研发的重要源泉，而中药的绝大部分即属于植物药。本课题组与第二军医大学药学院合作，从该院张卫东教授课题组分离获得的494种中药化学单体成分中，筛选出18类31种对于树突状细胞免疫功能具有调控作用的单体成分，本课题从中选择BLHJ-A这一具有明显免疫抑制作用而本身的细胞毒性较小的中药化学单体作为研究对象，探讨该单体对于机体内最重要的抗原提呈细胞- - 树突状细胞（DC）的分化发育和功能调控的影响及其细胞和分子机制，并进一步验证其对自身免疫性疾病和移植排斥的预防和治疗作用。本课题将为开发具有自主知识产权的中药创新药物奠定基础，具有理论和应用价值。项目完成后，有望在SCI收录杂志发表论文2-4篇，力争在影响因子10分以上的杂志发表论文，申报专利1项。

本课题从494种中药化学单体成分中，筛选出31种对于树突状细胞免疫功能具有调控作用的单体成分，从中选择BLHJ-A这一具有明显免疫抑制作用而本身的细胞毒性较小的中药化学单体作为研究对象，探讨该单体对于机体内最重要的抗原提呈细胞--树突状细胞（DC）的分化发育和功能调控的影响及其细胞和分子机制，并进一步验证其对自身免疫性疾病和移植排斥的预防和治疗作用。结果表明，该分子对于树突状细胞的毒性比较小，也不能诱导树突状细胞凋亡，但对于树突状细胞的免疫刺激功能具有明显的抑制作用。进一步检测了MAPK途径的信号通路的活化情况，结果表明，BLHJ-A明显促进P38 和ERK早期磷酸化，导致P38和ERK的活化，JNK磷酸化变化不明显。因此推断BLHJ-A促进IL-10的分泌可能与P38与ERK有关。BLHJ-A对于EAE小鼠具有明显的治疗作用。此外，对BLHJ-A作用的靶分子的研究表明，HSP90很可能是其靶分子。本课题的完成，为新的中药单体BLHJ-A的临床应用提供了实验依据。本课题已发表相关SCI收录论文2篇，申请并获得授权专利2项，毕业硕士2名。