云南省妊娠期糖尿病患者肠道宏基因组学研究

The criteria of gestational diabetes mellitus (GDM) was changed, the incidence of GDM increased dramatically. Our previous studies have shown that the incidence of GDM was more than 18%, was one of the major pregnancy complications. Over the years, for the pathogenesis of GDM was associated with insulin resistance (IR), but wasn't clean; and the effect of the treatment was different among GDMs , the reason is not very clear. This study focus on the metagenomics of GDM in Yunnan province, through analysis the difference and changes of enteric microorganisms between GDM and the contral during the pregnancy, in order to found the intestinal metagenomic model, which can diagnose GDM earlier. Then, built the gut metagenomic library of GDMs and the normal pregnancies in Yunnan. To explain the mechanism of insulin resistant(IR) and metabolic abnormalities in GDM patients; Analysis the influence of therapy and to explore different intestinal metagenomic model and probiotics for patients with GDM in Yunnan. for are beneficial to the local GDM treatment; Further through the intervention of enteric microorganisms make the individualized treatment efficient.

随着妊娠期糖尿病（GDM）诊断标准的改变，GDM发生率急剧增加。本课题组前期研究显示本地区GDM发生率超过18%，是影响母婴结局的主要妊娠并发症之一。多年来对GDM的发病机制多认为与胰岛素抵抗（IR）有关，但具体不详；且GDM的治疗效果个体差异较大，原因不甚明确。本课题拟从GDM患者肠道宏基因组学为切入点，通过分析GDM人群与正常人群间肠道菌群差异及整个孕期的变化，以期发现可早期诊断GDM的肠道宏基因组组成模型，并建立正常妊娠期肠道宏基因组库、GDM肠道宏基因组库，从肠道宏基因组的角度来阐述解释GDM患者糖脂代谢异常及IR的发生机制；分析不同患者肠道菌群对GDM药物的代谢和饮食运动治疗的影响，探讨不同肠道宏基因组组成模型对GDM治疗效果的影响，寻找有益于GDM治疗的益生菌；进一步通过对肠道菌群的干预来达到治疗的目的，最终实现GDM的个体化治疗

尽管多年来关于妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus, GDM）的研究持续不断，但GDM的诊断标准一直未能达成统一。2008年，由美国国立卫生研究院（National Institutes of Health，NIH）组织的国际多中心的研究——高血糖与妊娠不良结局关系的研究（Hyperglycemia and Adverse Pregnancy Outcomes, .HYPO）证实母亲血糖与围产期结局呈线性相关关系，即便血糖水平低于目前显 性糖尿病的诊断标准，这种关系依然存在。在此基础上，国际妊娠合并糖尿病研究组（International Association of Diabetes and Pregnancy Study Groups, IADPSG)提出了GDM新的筛查策略与诊断标准。有研究认为新标准可识别出更多的不良围产期结局，获得更好的成本效益。然而，也有研究者指出应用新标准可能使GDM发生率上升，GDM检出率增加2-3倍左右。美国妇产科学院（American College of Obstetricians and Gynecologists, ACOG）和NIH都提出采纳IADPSG标准的证据不足。这些针锋相对的观点将关于GDM诊断标准的讨论推上了前所未有的高峰。早期世界卫生组织（world health organization, WHO）推荐的GDM指南发表于1985-1999年，是在美国以外的地区应用最广泛的标准，本研究中心自2001年开始使用1999年WHO的GDM诊断标准，并根据指南将IGT患者纳入GDM范畴给予管理。在中国，尚缺乏来自一个研究中心的75gOGTT血糖分布的大样本数据，因此本研究选择经1999年WHO标准诊断为葡萄糖耐量受损（(impaired glucose tolerance,IGT）的患者作为研究对象，分析该人群75gOGTT的血糖分布情况，了解研究人群血糖分布界值与WHO IGT标准和IADPSG标准之间的相关性，并分析血糖分布与妊娠结局的关系。结果证实本研究人群生育头胎妇女的平均生育年龄以及≥35 岁妇女的比例呈增加的趋势，诸多妊娠合并症，包括妊娠期糖尿病、子痫前期、剖宫产和不良围产结局的风险自 30 岁后就开始显著增加，母亲年龄增加与不良围产结局之间的关系是持续的线性关系。